全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，每日一针兼顾降糖疗效与安全性。
胰岛素治疗是糖尿病患者强有力的治疗手段，对于2型糖尿病（T2DM）患者，虽不像1型糖尿病患者那样需要胰岛素来维持生命，但当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时，仍需使用胰岛素，以控制高血糖，并减少糖尿病并发症的发生风险[1]。在某些时候，尤其是病程较长时，胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施[1]。 《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，根据患者具体情况，可使用基础胰岛素、预混胰岛素、双胰岛素类似物起始胰岛素治疗[1]。为全面覆盖患者全天的血糖控制，临床治疗会采用的胰岛素起始治疗方案有：基础胰岛素每日1针，控制空腹血糖，继续联合口服降糖药治疗[1]； 预混胰岛素每日2针，早、晚餐前注射，降低空腹和餐后血糖，继续联合口服降糖药[2]； 双胰岛素类似物每日1针，于主餐前注射，日剂量达到 0.5 U/kg或 30~40 U 但餐后血糖仍控制不佳，或患者每天有两次主餐时，可考虑每日2针，联合口服降糖药[1，3]。
在胰岛素起始治疗的基础上，经过充分的剂量调整，如患者的血糖水平仍未达标或出现反复的低血糖，需进一步优化治疗方案，强化治疗方案的注射次数也将增多[1]。那么，还有能够帮助患者全面控糖且尽量简便的方案吗？
2021年10月26日，诺和益（德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，IDegLira）于我国获批，作为全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，提高糖化血红蛋白（HbA1c）达标率，实现89.9%患者HbA1c<7%[4]，一天一次注射有效控制全天血糖，低血糖风险低且体重获益明确，可见，不仅可助力患者安全达标，还有助于平稳控制全天血糖谱[4-8]。
既往使用口服降糖药治疗效果不佳的成人T2DM患者，相比于起始基础胰岛素治疗，一天一针德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可帮助患者全面、持久控糖[8]。DUAL VIII研究[8]纳入1012例口服降糖药控制不佳（HbA1c 7.0%～11.0%）且未使用过胰岛素的成人T2DM患者，分别起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液或甘精胰岛素U100，均为每日一次注射。研究发现，治疗104周后，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组HbA1c<7.0%的患者比例显著高于甘精胰岛素U100组（56% vs 29%，p<0.0001），安全达标率显著更高（HbA1c<7.0%且无低血糖；52% vs 26%，p<0.0001），复合达标率显著更高（HbA1c<7.0%且无低血糖、无体重增加；20% vs 6%，p<0.0001）。同时9点自我血糖监测数据显示，一天9点中有5个时间点，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组显著更低（图1）。
葡萄糖目标范围时间（TIR）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）反映血糖控制情况，对优化血糖管理具有重要意义[1]。DUAL VIII研究事后分析基于自我血糖监测数据计算TIR、TAR与TBR，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组与甘精胰岛素U100组分别有50%和26%的患者达到TIR≥70%，且相比于甘精胰岛素U100，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组自基线至治疗结束的TIR（p=0.0011）、TAR（p=0.0009）改善更显著（图2）[9]。
图2 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组与甘精胰岛素U100组的TIR、TAR与TBR
此外DUAL VIII研究显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液有效控糖的持续时间显著更长，需要强化治疗的中位时间>2年（甘精胰岛素U100组约1年），且需强化治疗的患者比例更少（37% vs 66%）[8]。既往使用基础胰岛素血糖控制不佳的成人T2DM患者也能通过一天一针德谷胰岛素利拉鲁肽注射液全面控糖。
注：BMI：身体质量指数。
DUAL V研究[7]纳入557例接受二甲双胍联合甘精胰岛素U100（20U～50U）治疗血糖控制不佳（HbA1c 7.0%～10.0%）的成人T2DM患者，试验组停用甘精胰岛素U100并起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，对照组继续使用甘精胰岛素U100。26周后，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组平均HbA1c降幅1.8%，甘精胰岛素U100组平均降幅1.1%，前者降幅显著优于后者（p<0.001）；同时，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组在控制体重方面更具优势（两组体重变化：-1.4kg vs +1.8kg，p<0.001），且低血糖发生率显著更低（2.2事件/患者暴露年 vs 5.0事件/患者暴露年，p<0.001）。研究显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组患者复合达标率显著高于甘精胰岛素U100组（HbA1c<7.0%或6.5%且无低血糖、无体重增加，均p<0.001）。另外通过自我血糖监测数据可知，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组午餐后90min（p=0.006）、晚餐前（p=0.001）、晚餐后90min（p=0.03）血糖降幅显著更优[7]。DUAL V基于自我血糖监测数据计算TIR，相比于甘精胰岛素U100，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组自基线至治疗结束的TIR改善更显著（p=0.0269，图3）[9]。
图3 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组与甘精胰岛素U100组的TIR胰岛素诞生百年来，种类不断丰富，全新降糖制剂——德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，一天一针，血糖易掌控。循证证据显示，无论是口服降糖药控制不佳的患者，还是基础胰岛素控制不佳的患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液均能助力血糖安全达标、全面控糖，这也意味着控糖新局面即将开启，值得期待。[1]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-409.[2]中华医学会内分泌学分会. 药品评价. 2016;13(9):5-11.[3]朱大龙, 等. 中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.[4]Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):858-865[5]Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018;41(5):1009-1016.[6]Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014;37(11):2926-33.[7]Lingvay I, et al. JAMA. 2016 Mar 1;315(9):898-907. [8]Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):596-605.[9]2021. ADA ePoster presentation 606-P.
|
