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自1921年，年轻的Banting医生和他的助手Best首次从狗的胰腺中成功提取胰岛素[1]。胰岛素这一伟大的发现挽救了无数糖尿病患者的生命，到今年已是胰岛素问世100周年。 在这100年间，科学家们不断探索，开发出越来越多的糖尿病治疗药物。2005年，国际上第一个胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）成功上市[2]，在近10余年，随着研发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累，GLP-1RA在治疗2型糖尿病中的地位不断得到提升[2]。 当前，基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗是2型糖尿病治疗领域的热点。近期，全球首个基础胰岛素GLP-１RA注射液在中国获批上市。并在第四届中国国际进口博览会上进行首秀，吸引了业内广泛的关注。 同样需要皮下注射，胰岛素与GLP-1RA有何区别？ 对糖友来说，治疗糖尿病的药物真是“乱花渐欲迷人眼”，同样作为皮下注射药物——GLP-1RA常常被“误认”为是一种胰岛素。其实，GLP-1RA和胰岛素的作用机制是不同的。 胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的唯一一种降糖激素，主要作用于肝脏、骨骼肌和脂肪组织，通过抑制肝糖输出、抑制脂解作用、增加外周组织对于葡萄糖的消耗来降低血糖。GLP-1RA属于肠促胰素类药物，与胰岛素关系密切。GLP-1RA作用于多个靶器官，在胰腺，依赖血中葡萄糖浓度来调节人体自身胰岛素（降低血糖）和胰高血糖素（升高血糖）的分泌[2]，不会带来低血糖反应；在肝脏和骨骼肌，抑制肝糖输出、增加葡萄糖的消耗。同时在胃肠道和骨骼肌，抑制食欲减少能量摄入，以减轻体重。（图1） 图1 胰岛素与GLP-1RA协同工作 GLP-1RA和基础胰岛素联合使用的原因是什么？ 胰岛素是临床医师的强效降糖利器之一，在应用胰岛素之后，最常见的不良反应为低血糖和体重增加。“突然心慌、手抖、眼睛看不清了，全身起了一片白毛汗”，这种低血糖的感觉是糖友们恐惧注射胰岛素的原因之一。一次严重的低血糖可能造成患者心脑血管不可逆损伤，危及生命。 随着胰岛素剂量应用越来越大，体重增加也会随之而来。而GLP-1RA就像一个警觉的披上铠甲的将军，在糖尿病的治疗中发挥增加胰岛素分泌进而降低血糖的作用；当血糖正常时，将军指挥停止分泌胰岛素；甚至在血糖偏低时，还可以调节胰高血糖素分泌增加，避免低血糖的发生。同时还可以减轻体重，带来心血管获益[2]。但是，在应用GLP-1RA之后，最常见的不适为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、消化不良等 [2]。 那有人就会问了：“既然各有优势和劣势，那么联合起来是否可以疗效增强、副作用减弱呢？”大量临床试验结果告诉我们，这一点是可以实现的。 基础胰岛素联合GLP-1RA，糖友获益1+1＞2 这一点很好理解，基础胰岛素和GLP-1RA就像一对好朋友，“性格”互补，共同向前进，联合使用后能在胰岛素剂量相同或更低的情况下，降糖效果优于单用胰岛素，并减少低血糖风险，避免胰岛素治疗带来的体重增加，减少单用GLP-1RA引发的胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻等，进而帮助糖友达到降糖获益1+1＞2，不良反应1+1<1的效果。 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液中国获批，实现“高达标” 和“益掌控” 2021年10月26日，国家药品监督管理局（NMPA）通过了一款基础胰岛素GLP-1RA注射液上市的申请。诺和益®(德谷胰岛素利拉鲁肽注射液, IDegLira）由诺和诺德公司研发生产 ，作为全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，于2014年在获得欧洲药品管理局批准，2016年获得美国食品药品监督管理局批准，至今在40余国家和地区上市，让我国糖友和临床医师好不眼红。诺和益®在中国的获批正式开启为中国糖友带来更方便的治疗体验和更好血糖控制的征程。并且在本届进博会上，诺和益®大放光彩，出色地完成了首秀。 全球大型临床研究及中国3期临床研究均证实，与其他治疗方案相比，诺和益®治疗能强效控糖，提高糖化血红蛋白的达标率（HbA1c<7%）达89.9%[4] ，一天一次给药有效控制全天血糖，并兼具低血糖风险低、体重获益明确等治疗优势[5-8]。 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制[15]。它突破性地融合了德谷胰岛素和利拉鲁肽双组分地优势，又保持了各自的药理特性和降糖疗效，协同控糖。相信，对于糖友而言，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的出现带来了一种全新的方向，为糖友提供了一种更加高效、安全和便捷的控糖方案。  参考文献 [1]https://www./prizes/medicine/1923/banting/biographical/ [2] 纪立农，邹大进，洪天配, GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见. 中国糖尿病杂志, 2018. 26(5): p. 353-361. [3] 冉兴无，母义明，朱大龙, 成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议（2020版）. 中国糖尿病杂志, 2020. 28(10): p. 721-728. [4] Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017 Jun;19(6):858-865. [5]Gough SC,et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:965–73. [6]Buse JB,et al. Diabetes Care 2014;37:2926–33. [7]Linjawi S,et al. Diabetes Ther 2017;8:101-114. [8]Rodbard HW,et al.Diabet Med. 2017;34(2):189-196. [9]Lingvay I,et al. JAMA 2016;315:898-907. [10]Billings lk,et al. Diabetes Care.2018;41(5):1009-1016. [11]Philis-Tsimikas A,et al. Diabetes Obes Metab. 2019. 21(6):1399-1408. [12]Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):596-605. [13]Weiqing W,et al.2020 EASD,ePoster presentation 689. [14]Pei Y,et al.Diabetes Obes Metab. 2021 Aug 13. [15] 德谷胰岛素利拉鲁肽说明书，核准日期2021年10月26日 |
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