乳腺假体植入相关淋巴瘤的病理诊断进展

      乳腺假体植入相关的间变性大细胞淋巴瘤  ( breast  implant associated-anaplastic large cell lymphoma , BIA-ALCL) 是一种 出现在乳房假体周围的间变性大细胞淋巴瘤 。1997 年BIA- ALCL病例 被首次报道 , 此后全世界又报道了 500 余例,多数患者因血肿导致乳腺肿胀和不对称而就诊 。因为缺乏大样本前瞻性研究 , 2016 年该疾病在世界卫生组织ALCL 分类中为独立分类 ,其治疗决策多来自回顾性研究、专家意见和临床经验。

      BIA-ALCL 高发于乳房假体置入术后 7 ~ 10 年 , 患病率为(23 ~ 33)/ 100 万。BIA-ALCL 中位诊断年龄为55岁 ,最常见的症状包括伴有血清肿的乳房肿大、乳房肿块及淋巴结肿大 。Magnusson 等的研究显示假体置入1年后的迟发性血清肿伴乳房肿大见于 0. 05% ~ 0. 10% 的毛面假体置入患者 ,其中发生 BIA-ALCL 风险约为 9% 。与 BIA-ALCL 相关的血清肿多发生在术后 7 ~ 10 年 ,通常包绕假体 ,较少累及或侵犯纤维包膜 。不到 1/3 的患者会出现乳房肿物 ,侵入假体或软组织。其他少见表现包括皮损和包膜挛缩 。截至2021年12月 ,全球共报道 BIA-ALCL 患者近750余例 ,分别来自25 个国家 ,在亚裔人种中十分罕见。

      除了乳房假体 ,也曾有文献报道过心脏起搏器、心脏瓣膜假体、关节假体置入后发生相关淋巴瘤的病例 ,多为 B 细胞来源淋巴瘤。研究认为 ,这些假体相关淋巴瘤的发生与慢性炎症、EB 病毒的感染和某些特定假体材质有关( 如尼龙、金属等)。这也提示我们 ,BIA-ALCL 的发生可能与假体材质和某些病原体感染相关。

      BIA-ALCL镜下形态表现为肿瘤细胞通常较大 , 胞膜不规则 ,胞浆丰富、有空泡，标志性细胞通常有马蹄形或肾形细胞核伴有核旁包涵体，与其他类型的 ALCL 类似 。此外，肿块组织活检中常可有明显的炎性表现 ,包括:( 1) 明显 的嗜酸性粒细胞增多;（2）常见坏死，有时可观察到硬化; (3) 受累淋巴结通常以低肿瘤负荷为特征 ,呈窦状、滤泡旁、弥漫型或霍奇金样 , 常伴有纤维化 。  免疫组化检查 ( 包含 CD3、CD4、CD5、CD30 和 ALK 等) 可与包含高级别乳腺癌在内的其他恶性肿瘤相鉴别 。BIA-ALCL 肿瘤细胞胞膜强表达 CD30 ,常表达 CD4 ,但缺少其他 T 细胞标志如 CD3 和 CD5 , ALK 表达为阴性。

      目前 ,局部 BIA-ALCL 是可以治愈的 ,其治疗主要依靠 手术切除 ,包括假体取出、全包膜切除至切缘阴性 。对于局部浸润性的 BIA-ALCL 患者 ,手术切除范围应包含侵犯的淋巴结及囊外肿块 。对于转移性的 BIA-ALCL 患者 ,若病变范围超出包膜或发现有肿块存在 ,可考虑辅助性放化疗 ,具体方案可参考 ALK 阴性的 ALCL 患者。但后期的放化疗因目前缺乏相关临床试验 ,对切缘阴性的患者尚不推荐 。

    除了BIA-ALCL外，与乳腺假体相关的淋巴瘤尚有其他类型，如EBV+DLBCL，NK/T细胞淋巴瘤等。