 编者按 Nir Barzilai博士是发现人类长寿基因的先驱，也是大名鼎鼎的TAME（用二甲双胍靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）项目的负责人。 千呼万唤始出来的TAME试验，是FDA批准的第一个抗衰临床研究，但随着时间流逝，曾经万众瞩目的TAME慢慢销声匿迹。如今的TAME试验进展到了哪一步？又面临着哪些问题？对抗衰研究来说有什么意义？来看看Barzilai博士是怎么回答的吧。想要了解博士关于衰老的更多精彩见解，请看文末彩蛋。  时光派携权威大咖讲衰老珍藏版系列课程 （第一期）  我将通过几张PPT为大家介绍一下TAME。  我们在Cell 子刊上发表了一篇论文，描绘了二甲双胍如何靶向九大衰老标识。也许有人会问，这是不是代表二甲双胍至少有九种功能，与所有衰老标识一一对应？但事实上，当我们靶向其中一个衰老标识时，其他衰老标识自然而然就会受到影响。这是老年科学的底层逻辑，也是sirtuins和白藜芦醇似乎无所不能的原因。 如今，二甲双胍已经70多岁了。我们吃了这么多年的二甲双胍，对它的副作用早就了如指掌。毫不夸张地说，二甲双胍是有史以来最安全的药物之一。此外，它的价格也很“美丽”，在墨西哥只需要花40美元就能买到900片二甲双胍。（编者注：一片约合人民币2毛8。） 我们的TAME试验，研究的就是二甲双胍对抗衰老的效果。  这张幻灯片是想告诉大家，TAME其实就是对过去二甲双胍试验的大荟萃。 例如在糖尿病预防计划（DPP）中，健康受试者服用二甲双胍后，糖尿病发病率降低了30%。需要注意的是，发病率降低并不是因为二甲双胍能够改善血糖水平。停药后，没有了二甲双胍的改善功效，受试者依然没有表现出糖尿病症状，这说明二甲双胍可能是通过延缓衰老来预防糖尿病的。 英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）的结果显示，除了糖尿病，二甲双胍还能降低心血管疾病发病率，使全因死亡率减少36%。要注意，这里说的不是糖尿病或心血管疾病的死亡率，而是全因死亡率。 接下来是一些二甲双胍相关的研究，它们虽然不如干预研究那么可靠，但如果我们有200个关联研究，它们的结果都表明服用二甲双胍与患癌几率下降有关（唯一存在争议的是前列腺癌)，二甲双胍的效果也就不言而喻了。 除此之外，还有研究二甲双胍与轻度认知障碍关系的小型试验，发现服用二甲双胍可能会延缓认知衰退。也有研究显示，服用二甲双胍的糖尿病患者的死亡率，甚至比非糖尿病患者还低。 糖尿病、心血管疾病、老年痴呆、癌症，都是TAME想要解决的问题。历史研究已经得出了成果，我们现在要做的就是把它们放在一起再进行研究。  TAME是在FDA的条条框框之下诞生的，它不关心你得了哪种病，也不关心你以后会得什么病，因为TAME的干预对象是衰老。如果我们能做到这一点，衰老带来的疾病自然也不再是什么问题。 怎么设计这个试验是个大难题。试验终点是衰老，而衰老会导致许多疾病。我们想了解这些疾病与衰老的关系，却又不想看到二甲双胍对老年病表现出显著的疗效。 假如二甲双胍在试验中对心血管疾病疗效显著，在其他疾病上却表现一般，FDA很有可能会突然跳出来说：“好了，就到这里吧。我们已经知道二甲双胍能治疗这种病了，所以没必要再继续了。现在该做的，是对比二甲双胍和安慰剂的疗效差异。”  毫无疑问，TAME终将完成，但只有一个TAME远远不够。因此我们一直在研究还有哪些获得FDA批准的药物，能够直接用于抗衰临床研究。为此我们做了大量工作，上面这张图片就是我们的成果。 我们研究了所有获得FDA批准、包含至少一项寿命相关因素的试验，哪怕它的干预对象是原发免疫性血小板减少症（IP）。之后，我们根据药物在人体临床试验中表现出的延寿效果，给它们排了序。 出人意料的是，排在第一位的竟然不是二甲双胍，而是SGLT-2抑制剂。这是一种葡萄糖转运蛋白抑制剂，用于治疗糖尿病，大量研究表明它可以预防几乎所有老年病，在抗衰上的得分甚至比二甲双胍还要高。 二甲双胍屈居第二，是因为它在原发免疫性血小板减少症研究中没能发挥作用，以一分之差惜败。紧随其后的是雷帕霉素、阿卡波糖和血管紧张素转换酶抑制剂等药物。 其实，表格中出现的大部分药物，我们都没有足够的证据证明它们能够延缓衰老。但我们必须从老年科学的角度去看待它们，查阅现有的临床数据，思考哪些药物我们可以发挥“拿来主义”精神，直接用在抗衰研究上。 因此，我们需要更多像TAME一样的试验，来探究这些药物的抗衰效果。 Q&A Q A  Q A Q A Q A  Q A Q A Q A Q A Q A Q A Q A 看完上述内容，你是否仍有些意犹未尽，想要更深入了解Barzilai教授对衰老的深刻见解？时光派早就想到了这个问题，花费数月时间为大家精心准备了一场知识盛宴——国内第一支成体系地讲解衰老与抗衰老的科普课程。 课程共分为四节，海外重磅抗衰学者和编辑部的小姐姐联手，由浅入深地为大家介绍了AMPK、TAME、端粒等大家虽耳熟能详，但对背后机制、整体全貌可能仍有所欠缺的知识。无论你是零基础的新手，还是抗衰领域老玩家，都能从中有所收获，了解抗衰前沿咨询，摆脱对衰老的焦虑与迷茫。 *特别声明：本付费形式已征得所有演讲嘉宾同意；且本视频并非用于盈利，所得利润将按照时光派惯例捐出以支持国内的抗衰老研究。 —— TIMEPIE —— |
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