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原创文章，未经许可，请勿转载 关于MET ex14跳跃突变和扩增 11月19日，在2021年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia）上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了有关EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌的一项研究（ORIENT-31研究）的首次期中分析结果。 对于非小细胞肺癌（NSCLC）的患者来说，EGFR（表皮生长因子）是常见靶点之一，被称为“黄金突变”。EGFR-TIKs靶向治疗是晚期NSCLC的重要治疗方式，但随着治疗时间延长，几乎所有患者都会出现耐药现象，而在这其中有5%-20%的原因是c-MET 扩增。 MET（间质上皮转化因子）是一种原癌基因，编码蛋白c-MET是肝细胞生长因子（HGF）受体，具有酪氨酸激酶的活性。当MET基因发生异常时，则会促进肿瘤增殖与转移。在NSCLC患者中，MET基因原发异常主要包括第14外显子（ex14）跳跃突变和扩增。目前，约有3%-4%的NSCLC有MET外显子14跳跃突变，有1%-6%MET扩增。① 而且，对于MET突变的晚期NSCLC患者来说，预后极差。在一项有关MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者研究中，有24例患者接受免疫治疗，但只有4例患者得到部分缓解，其中ORR（客观缓解率）为17%，PFS（中位无进展生存期）为1.9个月。 卡马替尼简介 卡马替尼(Capmatinib)，是FDA批准的首个肺癌MET外显子14突变的靶向药物。2020年5月6日，卡马替尼经FDA批准于美国上市，用于治疗携带MET ex14跳跃突变的转移性NSCLC成年患者。 卡马替尼，是一种口服、强效、高选择性的Ib型MET抑制剂。其主要作用机制是抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。 卡马替尼的临床试验 卡马替尼上市批准是基于一项II期临床研究——GEOMETRY mono-1(NCT02441439），这是一项针对晚期或转移性NSCLC的多中心、非随机、开放性标签研究。每天给予患者400mg卡马替尼。截至2020年1月6日，有364名患者参与试验。在已经报道过的128例患者中，经过BIRC（双盲独立审查委员会）根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估，其研究结果显示，经治患者（先前已接受过治疗）ORR为41%，DOR（中位反应持续时间）为9.7个月；而初治患者（先前未接受治疗）ORR为68%，DOR为12.4个月。在安全性方面，最常见的不良反应包括周围水肿、恶心、呕吐和肌酐升高。② 以上研究结果显示，卡马替尼对于METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者的治疗，有持久的疗效。 卡马替尼服用注意事项 目前，卡马替尼有150mg和200mg两种，其使用说明建议患者每天两次服用，每次400mg。需要注意的是，该药物可能引起胎儿伤害，孕妇禁止服用。 卡马替尼首仿上市 由于卡马替尼的价格比较昂贵，老挝元素制药生产的卡马替尼仿制药也不失为一个不错的选择，老挝版的卡马替尼仿制药是全球范围内首个正式获批的卡马替尼仿制药。原则上是可以跟原研药互换使用的，如需该药，可以通过正规的海外医疗机构如（医伴旅）获取。 总结与展望 随着近两年对MET研究的深入，不止是卡马替尼可以治疗肺癌，针对不同的适应症，特泊替尼以及国产沃利替尼也被批准上市用于治疗肺癌患者。针对MET的靶向治疗让更多人看到了希望，笔者相信随着诊断技术的不断发展，会有更多晚期NSCLC患者受益。 参考资料: ①J.Wolf,T.Seto,J,Y.Han etal.Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med 2020;383:944-57. ②Yi-Long Wu, Egbert F. Smit , Todd M. Bauer c.Capmatinib for patients with non-small cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations: A review of preclinical and clinical studies[J].Cancer Treatment Reviews 95 (2021) 102173. |
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