哮喘患儿用药难？试试孟鲁司特钠口溶膜剂型

哮喘是儿童时期最常见的气道慢性炎症性疾病，以反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽为主要症状，同时伴有气道高反应性和可变的气流受限。

根据相关数据统计，目前我国儿童哮喘的发病率逐年升高，2010年中国第三次城市儿童哮喘流行病学调查结果显示：我国主要城市城区14岁以下儿童哮喘累计患病率高达3.02%，较1990年第一次调查的患病率数据1.09%增加超过2倍^[1]。

作为一种慢性疾病，哮喘目前无法根治，控制症状是治疗的关键。如果哮喘症状不能得到有效控制，随着病程延长和反复发作，会引起气道重塑以及持续性的肺功能损害，导致继发性感染、肺不张、肺心病等并发症，重则直接引起死亡，严重影响患儿的生活质量和生命健康。

因此，实现哮喘症状的良好控制以降低哮喘急性发作的风险、延缓或阻止肺功能降低、同时降低哮喘相关死亡率，是哮喘治疗的重要目标。

“坚持长期、持续、规范、个体化的药物治疗”是哮喘治疗与症状控制的关键

为了达到上述治疗目标，哮喘患儿需要在医生的指导下接受规范化的药物治疗，这不仅是治疗哮喘的关键，同时也是控制哮喘发作的先决条件。

根据临床表现，哮喘可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。不同时期的哮喘，药物治疗的目标也不同。

1、急性发作期：治疗目标为迅速缓解支气管痉挛，减轻气道阻塞症状。常用药物包括短效β2受体激动剂（SABA）、短效抗胆碱能药物（SAMA）及茶碱^[2]。

2、慢性持续期和临床缓解期：治疗目标为防止症状加重和预防复发，如避免诱发因素、抑制气道炎症、降低气道高反应性、防止气道重塑、改善肺功能，同时做好长期规范管理，以将疾病未来风险降至最低。常用药物包括吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）+ICS和白三烯受体拮抗剂（LTRA）^[2]。

其中，非急性发作期坚持长期、持续、规范、个体化的用药管理是哮喘治疗与症状控制的重点，应通过使用吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）、白三烯受体拮抗剂（LTRA）等进行阶梯性治疗，根据症状控制情况，逐渐增减药物的剂量，以达到稳定病情和最终脱离药物的目的。

1、吸入性糖皮质激素（ICS）

吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的核心，也是临床上长期控制哮喘发作的首选药物，每日坚持规律使用对预防哮喘加重具有重要价值[3]。吸入性糖皮质激素能够直接作用于呼吸道，从而有效控制气道炎症、降低气道高反应性、减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度、改善肺功能、提高生活质量、降低病死率。

2、长效β2受体激动剂（LABA）

长效β2受体激动剂属于支气管扩张剂，主要作用是通过激活气道平滑肌细胞膜中的β2受体，来松弛紧张或痉挛的支气管平滑肌。但长期单一使用LABA可能会促进嗜酸性粒细胞激活，机体对刺激物免疫应答增加，进而引起气道高反应，最终导致哮喘恶化及死亡风险增加^[3]。

考虑到药物的作用机制和安全性，临床单独使用LABA的比例很低，一般作为儿童哮喘使用中低剂量ICS控制不佳时的加用治疗^[3]，两种药物联合应用可以增强抗炎以及解痉效果，实现协同增效的目的，治疗效果更佳。

3、白三烯受体拮抗剂（LTRA）

白三烯受体拮抗剂是一类非激素类抗炎药，主要通过拮抗气道中的半胱氨酰白三烯受体、阻断其活性而发挥改善气道炎症、从而有效控制哮喘症状的治疗作用，是儿童哮喘控制治疗的一线药物，适用于儿童哮喘的预防和长期治疗。

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂代表药物，研究发现，早期规律使用孟鲁司特钠，可以显著减少哮喘急性加重发作次数，降低升级治疗的发生率，使哮喘患儿尽早获益。

得益于孟鲁司特钠突出的疗效和较高的安全性，2020年，我国《支气管哮喘防治指南》提出：孟鲁司特钠是除吸入糖皮质激素外的唯一可单独应用于哮喘的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。

“儿童专用药少、用药难”是儿童哮喘治疗亟待解决的难题

儿童作为一个特殊的群体，还处在生长发育期，其身体器官和生理功能尚未发育成熟，对于药物的反应以及药物剂量的耐受程度与成人均有所差异。

表1-药物在儿童体内吸收、分布、代谢和排泄的特点

特点	具体表现
药物吸收多且不规则	①儿童胃液较少，pH值较高，导致药物在胃内的吸收情况不一。 ②胃肠排空较迟缓，肠蠕动不规律，又因肠黏膜发育不完全使血中药物游离浓度增大，通透性较强，使药物吸收增加。 ③儿童皮肤娇嫩，血管丰富，且体表面积与体积之比相对较大，因此药物容易透皮吸收。
药物分布复杂	①婴幼儿机体脂肪含量较成人低，因此脂溶性药物不易与之充分结合，血浆中游离药物浓度增高，不仅易中毒，也会影响药物分布。 ②新生儿体液总量约占体重的80%；细胞外液约占体重的40%，几乎为成人的2倍，因此对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物较成人敏感。 ③儿童血脑屏障功能不完善，有些药物在脑组织和脑脊液中分布较成人多。 ④血浆蛋白与多种药物的结合力低，使得血浆中的游离药物浓度升高，易导致药物中毒。
代谢能力弱	①儿童的药物代谢酶系统发育尚不成熟，有的酶分泌不足或没有，酶的活性也相对成人较低，比如Ⅰ相代谢酶CYP1A2等，因此肝脏代谢药物的能力较弱。 ②随着发育，婴幼儿药物的肝脏代谢速率高于新生儿，亦高于成人，使得很多以肝脏为主要代谢途径的药物t1/2短于成人。
排泄缓慢	儿童，特别是新生儿，其肾小球滤过功能和肾小管分泌功能尚未发育完全，药物排泄能力较弱，一些药物在儿童体内的清除率降低，半衰期延长，血药浓度高，使有效作用时间延长而可能引起中毒。

因此，儿童并非“缩小版”的成人，在药品的使用方面与成人有很大差别，用药需“量身定制”。

但目前国内医药市场的现有景况对于儿童患者群体而言并不十分友好，儿童专用药物品种、剂型和规格严重缺乏。相关调研显示，儿童与成人共用药品中，儿童适宜规格的药品仅占10%，90％的药品没有“儿童版”。《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》也指出，在临床常用的3500多种药品中，儿童专用药仅有60多种，不足2%。这种情况不仅直接导致儿童用药时难以精确掌控剂量——“用药靠掰、剂量靠猜”，也使得儿童群体超说明书用药现象变得十分普遍，极大地增加了儿童用药的风险。

以儿童哮喘为例，目前可以单独应用的长期控制药为吸入糖皮质激素（ICS）和白三烯受体拮抗剂（LTRA），两种药物的常见剂型及优缺点如下表所示。

表2-可单独应用于儿童哮喘的长期控制药的常见剂型的优缺点^[4，5]

因此，基于儿童处在生长发育中的特点以及哮喘儿童目前常用长期控制药的优缺点，迫切需要进行儿童适宜剂型的开发，才能更好地满足儿童哮喘治疗的临床用药需求，改善儿童给药便利性，提升临床诊疗效果和用药安全。

“研发新的适宜剂型”是提高哮喘患儿用药依从性、改善症状控制的关键

基于此出发点，齐鲁制药励精图治、潜力科研、敢于创新，于2021年3月11日获批上市了孟鲁司特钠口溶膜。

孟鲁司特钠口溶膜是国内首个上市的孟鲁司特钠口溶膜制剂，这一新剂型的上市，给哮喘患儿提供了新的、更加便捷的用药方式，有效解决了儿童服药难、用药依从性差的问题。它主要具有如下3大优点：

1、服用方便

口溶膜制剂入口即溶，无需用水送服/咀嚼及吞咽，因此可以大大减少患儿不配合服药的现象。

同时，孟鲁司特钠口溶膜还设计成了令人愉悦的粉色樱桃口味，使得制剂对幼儿更具吸引力，显著提高了儿童患者临床用药的依从性，更好地保障了临床疗效。

此外，孟鲁司特钠口溶膜包装轻便易携带，剂量设计精准，分为4mg、5mg（以孟鲁司特计）两种规格，满足了1~14岁全年龄段儿童需求（1~5岁儿童一天一片4mg，6~14岁儿童一天一片5mg）。

2、快速起效

孟鲁司特钠口溶膜剂型是经口腔黏膜吸收，相较于进口原研孟鲁司特钠片，溶出速度更快，生物利用度更高，避免了首过效应，起效更迅速。

3、安全可靠

口溶膜制剂给药后会自动粘在给药部位并迅速溶解，不易吐出，且不会发生吞咽困难、堵塞口腔或吸入窒息的风险，安全性更高。

不仅如此，孟鲁司特钠口溶膜包装密封严实，儿童的力量不足以撕开，可以避免小朋友们把药物当糖吃，保证安全。

总之， 口溶膜制剂作为一种儿童适宜剂型，由于服用方便、起效迅速、安全性高等优点逐渐为人们所关注，是目前儿童药物制剂市场的一个重要发展方向。

而孟鲁司特钠口溶膜在研发设计上独具匠心，给广大哮喘患儿提供了一种全新的服药体验，有效解决了儿童服药困难、用药依从性差的问题，同时也为儿童哮喘长期控制药物市场注入了一股“新血液”，为儿童哮喘的治疗提供了新的策略，相信其在未来临床会给更多的哮喘患儿带来曙光。

参考文献：

[1]全国儿科哮喘协作组,中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所. 第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J]. 中华儿科杂志,2013,51(10):729-735.

[2]上海市医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(20):1521-1528.

[3]李春霞,崔玉霞. 长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿生长发育的影响[J]. 现代预防医学,2020,08:1399-1401+1434.

[4]Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, 2020.

 [5]刘书源,周宇雪,赵云,等. 孟鲁司特钠在儿童医院门诊的使用情况分析[J]. 中国药物评价,2020,06:465-467.