46.8分顶刊2021年度特别回顾双连发：世界聚焦IBD | 热心肠日报

今天是第2032期日报。

Nature Reviews：肠道真菌群——IBD中的关键角色（2021年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 肠道真菌群与免疫的互作在IBD的肠道炎症和伤口愈合中有重要作用；② 食品中的汉斯德巴氏酵母菌在发炎肠组织中富集，可通过激活巨噬细胞生成CCL5来伤口愈合；③ 真菌群诱导的抗体可影响系统性抗真菌免疫，且sIgA能靶向白色念珠菌黏附素Als3和分泌型毒力因子（念珠菌素和Sap6），来调节白色念珠菌的共生性，或能用于改善IBD；④ 表达P2Y2受体的工程酿酒酵母可对肠道的胞外ATP做出反应，产生三磷酸腺苷双磷酸酶，从而抑制小鼠模型的肠道炎症。

Mycobiota–host immune interactions in IBD: coming out of the shadows
11-23, doi: 10.1038/s41575-021-00541-2

【主编评语】2021年，肠道真菌组的研究取得了若干瞩目进展。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的年度回顾文章，特别概述了今年在肠道炎症和炎症性肠病（IBD）中的真菌-免疫互作以及治疗性工程酵母方面的多项突破性研究，值得品读。（@mildbreeze）

Nature Reviews：IBD精准医学领域研究的年度突破（2021年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① NOD2基因功能缺失增强了巨噬细胞-成纤维细胞生态位的致病性激活，该生态位通过STAT3依赖性途径驱动克罗恩病中的纤维化发生，而阻断糖蛋白130或有助于改善对抗TNF治疗的应答；② 整合粪便宏基因组、血清代谢组和蛋白质组等多组学，可以预测IBD患者对抗细胞因子或抗整合素治疗的反应；③ 调节细胞外ATP-腺苷平衡的工程化自调节酵母益生菌能抑制IBD小鼠的肠道炎症，并避免了纤维化和菌群失调等有害副作用。

Precision medicine in IBD: genes, drugs, bugs and omics
11-16, doi: 10.1038/s41575-021-00555-w

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表的这篇2021年度回顾文章，重点介绍了炎症性肠病（IBD）精准医疗领域的3项突破性研究，推荐专业人士关注。（@mildbreeze）

居住太拥挤恐伤菌群

Gut Microbes[IF:10.245]

① 将小鼠以正常饲养密度的2倍进行饲养，10–12周后检测其变化；② 长期过度拥挤（SOC）诱导小鼠产生慢性压力，影响代谢，表现为体重增加，空腹血糖水平升高；③ SOC诱导小鼠产生慢性轻度肠道炎症，表现为结肠长度减少、重量增加，脾肿大及炎症相关细胞因子水平升高；④ SOC可引起小鼠肠道菌群结构改变；⑤ 使用广谱抗生素清除肠道细菌后，SOC不再导致上述表型；⑥ 将SOC小鼠的肠道菌群移植到正常饲养的无菌小鼠体内，可促进其肠道炎症和高血糖症。

Social overcrowding impacts gut microbiota, promoting stress, inflammation, and dysglycemia
12-02, doi: 10.1080/19490976.2021.2000275

【主编评语】一系列慢性炎症性疾病，包括代谢性疾病，如肥胖和糖尿病，通常被认为是由肠道菌群的紊乱引起的。此类疾病对低收入社区的影响尤为严重，这些社区经常受到长期压力和住房密度增加的困扰。因此，过度拥挤的住房可能会促进压力、肠道菌群失调及肠道炎症，并因此导致代谢疾病。发表在Gut Microbes上的一项研究在一个可控的鼠群过度拥挤模型中检验了这一假设。在该模型中，小鼠的居住密度是正常密度的两倍。该研究发现，长期过度拥挤（SOC）导致小鼠一系列症状，而使用广谱抗生素消除肠道细菌后则会消除SOC的不利效果。并且，将SOC小鼠的肠道菌群移植到正常饲养密度的无菌小鼠体内后，可导致后者产生肠道炎症和高血糖症。这些结果表明，肠道菌群在过度拥挤的住房引发的压力、炎症和慢性疾病中起着核心作用。（@EADGBE）

血浆代谢物图谱揭示Akk菌如何改善代谢综合征

Gut Microbes[IF:10.245]

① 口服活菌和巴氏灭菌的Akkermansia muciniphila（Akk菌）特异并显著地改变了肥胖和胰岛素抵抗病人的空腹血浆代谢谱；② Akk菌负调节与肝功能相关的氨基酸衍生代谢物的循环水平：精氨酸、丙氨酸水平降低，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和谷胱甘肽代谢中间体减少；③ Akk菌促进乙酰肉碱水平的升高和乙酰乙酸酯的特异性调节，通过增强β氧化来诱导生酮作用；④ Akk菌与生酮、脂质代谢和糖酵解相关代谢产物进行相互作用。

Serum metabolite profiling yields insights into health promoting effect of A. muciniphila in human volunteers with a metabolic syndrome
11-23, doi: 10.1080/19490976.2021.1994270

【主编评语】肠道菌群中Akkermansia muciniphila（Akk菌）的减少通常与肥胖、代谢综合征等代谢疾病相关。Gut microbes发表的文章，进一步指出该类患者在口服Akk菌后，与健康改善相关的特异性代谢物指标。（@solo）

热带念珠菌感染增加小鼠结肠炎易感性

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology[IF:9.225]

① 口服接种热带念珠菌后，加重了DSS诱导结肠炎模型小鼠的症状；② 感染后，小鼠结肠TNF、IFNγ及IL-17表达和蛋白含量显著增加；③ 热带念珠菌感染导致DSS诱导小鼠的肠系膜淋巴结中先天淋巴细胞ILC2显著增加；④ 感染导致小鼠肠道菌群结构发生变化，阿克曼氏菌（Akk）显著增加，而R.gnavus则显著降低；⑤ 感染使小鼠结肠上皮杯状细胞减少，导致粘液分泌减少，肠道通透性增加；⑥ 将感染小鼠的粪菌移植到无菌小鼠体内，后者表现出上述相似症状。

Candida tropicalis infection modulates the gut microbiome and confers enhanced susceptibility to colitis in mice
12-07, doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.11.008

【主编评语】肠道疾病的发生发展通常与肠道菌群失衡有关。肠道中除了数量众多的细菌之外，还存在一定种类和数量的真菌群落。热带念珠菌（C.tropicalis）是一种条件致病真菌。有研究发现，溃疡性结肠炎和克罗恩病患者具有丰度较高的热带念珠菌，但热带念珠菌对于炎症性肠病的影响和作用机制还不甚清楚。发表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上的一项研究中，研究人员以小鼠为研究对象，研究了热带念珠菌对肠道菌群和宿主免疫的影响，加深了对该条件致病菌致病机制的理解。（@EADGBE）

菌群代谢物与宿主分泌型免疫球蛋白间的平衡之道（综述）

Trends in Immunology[IF:16.687]

① SIg调节肠道菌群，其通过包被和黏合细菌、结合细菌的特定表面蛋白、调节细菌基因表达等机制，抑制或促进特定细菌类群的生长、定植和适性，并影响菌群代谢物；② SIg缺陷小鼠有严重菌群失调和肠道炎症，缺乏IgA的人类患者有轻度菌群失调（或因SIgM的补偿）；③ 菌群代谢物可影响SIg生成，色氨酸衍生物（促进生成调节性B细胞）和次级胆汁酸可降低IgA，SCFAs对IgA的影响较复杂；④ IBD和多种肠外慢性炎症疾病中存在菌群代谢物和SIg反应的失调。

Metabolites and secretory immunoglobulins: messengers and effectors of the host-microbiota intestinal equilibrium
11-27, doi: 10.1016/j.it.2021.11.005

【主编评语】粘膜免疫系统收集菌群信息，并做出相应反应，如产生分泌型免疫球蛋白（SIg）来调控肠道菌群，同时菌群代谢产物也会调节SIg的产生和分泌。Trends in Immunology发表的综述文章，重点概述了目前对细菌代谢物和宿主SIg之间关系的认知，二者间平衡的打破与人类的慢性炎症性疾病有密切关联。（@mildbreeze）

江南大学王刚：短双岐杆菌CCFM1025可改善中度抑郁症

Brain Behavior and Immunity[IF:7.217]

① 45名重度抑郁症患者随机分为2组，20名每日口服冻干益生菌（短双岐杆菌CCFM1025），25名每日口服安慰剂，持续干预4周；② 根据汉密尔顿抑郁量表-24项（HDRS-24）及蒙哥马利抑郁量表（MADRS）的评分，相比于安慰剂，益生菌具有显著的抗抑郁作用；③ 相比于安慰剂，益生菌还可显著改善简明精神病评定量表（BPRS）及胃肠道症状量表（GSRS）评分，并显著降低血清5羟色胺的更新；④ 益生菌可能通过调节肠道菌群的α-多样性及色氨酸代谢发挥作用。

Bifidobacterium breve CCFM1025 Attenuates Major Depression Disorder via Regulating Gut Microbiome and Tryptophan Metabolism: A Randomized Clinical Trial
12-04, doi: 10.1016/j.bbi.2021.11.023

【主编评语】短双岐杆菌CCFM1025在小鼠中具有抗抑郁作用。江南大学的王刚团队在Brain Behavior and Immunity上发表的一项随机对照临床试验结果，在45名重度抑郁症患者中进行为期4周的干预，发现短双岐杆菌CCFM1025可显著改善抑郁量表、精神病量表及胃肠道症状量表的评分，并调节肠道菌群的多样性、组成及代谢。（@aluba）

陆军医大：热适应或通过重塑肠道菌群，减轻电磁场暴露导致的小鼠抑郁

Ecotoxicology and Environmental Safety[IF:6.291]

① 电磁场（EMF）暴露导致小鼠出现抑郁样行为，热适应（HA）可缓解其异常行为；② EMF暴露导致肠道菌群失调，Butyricicoccus和厌氧棍状菌属等6类细菌的比例显著改变；③ HA改善了EMF暴露引起的肠道菌群失调，增加乳杆菌属等有益菌；④ EMF暴露引起抑郁症相关的血清代谢产物水平改变，HA可减少这些代谢物的扰动，涉及色氨酸代谢、嘧啶代谢及氨基酸生物合成等通路。

Electromagnetic field exposure-induced depression features could be alleviated by heat acclimation based on remodeling the gut microbiota
11-15, doi: 10.1016/j.ecoenv.2021.112980

【主编评语】陆军军医大学杨学森团队近期在Ecotoxicology and Environmental Safety发表研究，发现在小鼠中，电磁场（EMF）暴露不仅导致抑郁症样行为，还引起肠道菌群失调。而热适应（HA）缓解了由EMF暴露引起的抑郁症特征。根据对肠道菌群与血清代谢物的分析，研究者推测肠道菌群可能在HA提供的交叉耐受中发挥了重要作用。（@mildbreeze）

吸食大麻改变口腔菌群，影响脑健康

EBioMedicine[IF:8.143]

① 纳入长期吸食大麻并出现大麻使用障碍个体16例和不吸食大麻对照者27例，分析其唾液菌群；② 与对照组相比，长期吸食大麻者口腔菌群紊乱，表现为链球菌和放线菌丰度增加，奈瑟菌丰度减少；③ 麦尔放线菌丰度与首次吸食大麻的年龄呈负相关；④ 使用麦尔放线菌、溶齿放线菌和长奈瑟菌分别喂养小鼠六个月，麦尔放线菌处理小鼠中枢神经异常，表现为活动降低和休息增多，β蛋白42显著上升；⑤ 放线菌处理可增加了巨噬细胞的浸润，增强巨噬细胞迁移。

Chronic cannabis smoking-enriched oral pathobiont drives behavioral changes, macrophage infiltration, and increases β-amyloid protein production in the brain
12-01, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103701

【主编评语】西方国家吸大麻的现象比较普遍。本研究发现，吸大麻可以造成口腔菌群紊乱，尤其麦尔放线菌。进一步经过动物实验发现，这些口腔菌群的紊乱可以增加大脑中巨噬细胞浸润和β淀粉样蛋白的产生。本文提示保持口腔微生物群稳态的重要性。（@Bingbing）

感谢本期日报的创作者：徐硕，orchid，耿六一，Sophia，Johnson，Miguel，aluba，晨