1. AET干什么用的? 根据 SCT、用药剂量以及制剂包装特点等计算每单个包装容器中特定的可提取物和/或浸出物含量,当一个特定的可提取物和/或浸出物水平达到或超过这个量值时,需要对这个可提取物/浸出物进行结构确证和分析,并需要与毒理学专家合作开始进行安全性界定。AET 需先确定 AET 估值,再确定 AET 终值。 2. AET怎么求得?
AET估值:先由SCT转换为每日暴露量(μg·d-1 ),再转换为产品单位剂量中的量,例如,μg/罐、μg/剂、μg/粒。这个值再转换为每克包装组件中的量,例如,μg/g。此结果就是AET估值。 AET 终值:对方法的不确定性进行评估,由AET估值计算出AET终值。目前一般采用2种方法,一是使用与标准品比较的响应因子的方法,响应因子(RF)的定义是: 二是使用不确定度为50%AET估值(假设最差情形)的方法确定。二者取较大值。对于GC/MS法,一般可采用AET估计值的1/2作为最终AET值。可提取物和浸出物在测试样本中多为痕量水平,分析方法的灵敏度必须满足最终AET值浓度水平的测定需要。
AET 估值将 SCT 直接转换为与特定制剂相关的分析阈值,而 AET 终值则包含了对浸出物/可提取物分析方法的不确定度的评估。所采用分析方法的灵敏度(定量限) 应满足AET 值可被定量测定的要求。 将SCT转换为AET的计算实例如下: 例1:
例2:某标示量为200喷的喷雾剂,每日推荐使用剂量为12喷,橡胶垫片的重量为200mg。橡胶垫片的AET估计值为0.15(μg/日)÷12(喷/天)×200(喷/瓶)÷ 0.2(g/瓶)=12.5μg/g。按照GC/MS法,不确定度为1/2,如果采用100ml溶剂提取50个垫片(10g),最终折算出的提取液中最终AET值为12.5μg/g ÷2×10÷100=0.625μg/ml。即对于提取液中,小于0.625μg/ml的组分,无需进行鉴定以及其他研究。
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