全球干细胞产业发展格局纵览，国内18个干细胞新药获批IND

撰文｜摩西

编辑｜南风

前言 /               

在国家鼓励性政策的引导下我国的干细胞行业正在蓬勃发展，在干细胞技术领域的科学家与研究人员的努力下，干细胞为人类许多医学难题提供新的研究方向。

多款干细胞新药进入IND

为鼓励新药研发和提高新药审批效率，我国开启了新药临床默认审批制度，新药临床试验也由过去的审批制度转变为默示许可制，干细胞作为新药，采用默认许可方式将加快临床转化的进度，为更多难治疾病的患者们提供了更多的治疗希望。

在干细胞临床应用方面，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息显示，截止2021年11月21日，共有18个干细胞新药项目获得国家临床默示许可。分别是胎盘、脐带、牙髓、宫血、异体/自体脂肪来源的间充质干细胞，适应证包括了膝骨关节炎、类风湿关节炎、糖尿病足溃疡、银屑病、肺纤维化、肝衰竭、卒中、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、克罗恩病和 GvHD。

截止2021年11月21日进入IND的干细胞药品

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来源：CDE

干细胞临床研究国际发展现状

干细胞研究已成为生命科学领域领域的前沿热点，目前全球已登记的干细胞相关临床试验已超过 7000余项，当中近3000 项已完成临床试验研究（数据源于 Clinicaltrials.gov，截至2021年11月）。从疾病治疗领域来看，心血管疾病、癌症和肿瘤类疾病、出生前疾病和异常、血液和淋巴疾病、神经系统疾病是目前研究数量较为集中的方向。在干细胞类别的选择上，造血干细胞（HSCs）的临床试验数量最多，占干细胞临床试验总数的48.5%（3707项）；间充质干细胞（MSC）紧随其后，共计1013项，占比约13.3%，MSC在临床应用的重要性日益增强，其数量尤其在近几年持续增加；其他类型细胞中，多能干细胞和神经干细胞（NSC）进入临床试验阶段的项目也逐渐增多。

造血干细胞移植至今已经历了60余年的发展历程，可以治愈某些血液系统及非血液系统疾病，是较为成熟的干细胞临床应用策略，也奠定了以干细胞为热点的再生医学的发展基石。2016年欧盟批准了首个造血干细胞基因疗法 Strimvelis，适应证为由腺苷脱氨酶单基因引起的严重复合型免疫缺陷病。保守预计在2021年底，其他五个造血干细胞基因疗法的细胞产品在美国或者欧盟将大概率通过审批。

在间充质干细胞临床应用方面。在全球已上市的干细胞治疗产品中，与间充质干细胞相关产品的发展势头强劲，占比数量较多。

澳大利亚批准Mesoblast公司生产和供应自体间质前体细胞已于2010年7月获批上市，主要用于受损组织的修复和再生；

2011年7月，韩国FCB-Pharmicell公司开发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI已获批准许投放市场销售；

2012 年5 月美国 Osiris 研发的干细胞药物Prochymal获批在加拿大上市，适应证为儿童急性移植抗宿主疾病（GvHD），之后于同年6月新西兰授予该公司干细胞药物营销许可，Prochymal 成为全球首款获批准用于治疗全身性疾病的干细胞药物。

在神经干细胞治疗方面。2011年3月，美国Stem Cells公司在国际上首先利用NSC针对12名胸段脊髓损伤的患者开展 I/II 期临床试验，12名患者中有8 名感觉功能获得恢复；2014，美国 NeuralStem公司经FDA批准从胎儿脊髓中获取神经干细胞NSC用于4名患者治疗陈旧性颈段及胸段脊髓损伤，结果显示所有受试者耐受性良好，其中有2名患者有1 ~ 2个神经节段获得改变。

在多能干细胞治疗方面，目前一些利用诱导多能干细胞分化的细胞以及胚胎干细胞已进入了临床试验。美国FDA于2009 年1月批准了Geron公司全球首例人胚胎干细胞人体试验，针对亚急性胸段脊髓损伤患者移植干细胞产品GRNOPC1——一种由人胚干细胞分化的少突胶质前体。2014日本批准了利用诱导多能干细胞制成视网膜细胞进行眼疾治疗的临床研究。此外，多能干细胞还被应用于研究心脏疾病的发病机制以及筛选相关药物。

干细胞产业的国际发展现状

目前，全球干细胞产业也迈入了高速发展期。已有14款干细胞药物上市（下表），适应证包括膝关节软骨缺损、退行性关节炎、遗传性或获得性造血系统疾病、血栓闭塞性动脉炎、赫尔勒综合征、中度至重度角膜缘干细胞缺乏症、移植物抗宿主病、克罗恩病、急性心肌梗死等疾病，这些研究预示着未来还将有更多的适应证患者将通过干细胞技术受益。

全球已经获批上市的干细胞药品

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来源：公开资料

在上表中不难看出获批上市的超过一半以上是间充质干细胞治疗产品。根据Polaris Market Research 发布的最新研究报告，2018～2026年，全球间充质干细胞市场预计以 7.3% 的复合年增长率增长。同样，ARC（Analytical Research Cognizance）发布的报告也显示，预计至 2024年末全球间充质干细胞市场值将达到2.2万亿美元。

随着国内和国际上再生医学科研人员的不断努力，干细胞所蕴含的科技力量正在逐渐为人所知的临床案例中得以展露，干细胞为很多难治疾病的治疗甚至是治愈指明了方向。现已经在超过百种疾病的临床研究加入了干细胞，并且从启动的干细胞临床研究项目进展中，不难看出干细胞在多种疾病中拥有着巨大的治疗前景。相信随着临床试验数量不断地增加，有望在未来迎来成果密集产出的爆发期，从而为更多疑难杂症的患者带去希望。

根据IMS数据预测，2022年全球干细胞市场将达到4000亿美元，我国的干细胞市场规模将高达1200亿元（人民币）。不过目前我国干细胞技术产业主要以干细胞存储（上游）为主，期待干细胞临床转化研究的能进一步提速，尤其是在临床级别的干细胞生产培养工艺、建立质控体系、干细胞体外3D培养、多能干细胞定向分化/转分化、遗传和表观遗传的操控等方面的突破，将对临床应用推广具有重要意义。

总而言之，作为生命科学领域的一项高新科技，干细胞将对医学、保健事业带来跨时代的颠覆性变革，为人类的健康和高质量生活带来福音。期待在不久的将来，我国能在干细胞药物方面打破零的尴尬局面，推动首个至多个拥有自主知识产权的干细胞新药上市，引领全球干细胞产业发展并造福于民。

参考资料：

[[1] Zhou Q. Stem cells -- The heart of the new medical revolution// Branch of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, Chinese Society of Biomedical Engineering. Proceedings of the sixth national congress of tissue engineering and regenerative medicine. 2013:37. (in Chinese) 

 [2] Hao S, Dong F, Hu LP, et al. Biology and clinical application research of hematopoietic stem cells. Chin J Cell Biol, 2018, 40(13):2237-2248. (in Chinese)