什么是骨化三醇？ 骨化三醇的化学名叫做1，25二羟维生素D3，是目前人类发现的40多种维生素D的同类产物中生物活性最强的一种化合物，因此也被临床称为活性维生素D。骨化三醇超强的生物活性源自于其本身进入人体后不需要经过肝脏、肾脏的羟化激活的特性，骨化三醇被吸收后可以直接作用于人体，并且半衰期短，可以在短时间内改善人体对钙质的吸收和代谢，有效治疗多种类型的骨质疏松症，并且由于其不良反应少，因此临床被广泛应用。 骨化三醇的药理学作用骨化三醇作用机制主要表现在对于人体内钙磷的代谢，可以有效促进钙质的吸收和沉积，近些年来的研究还发现骨化三醇还具有调节免疫功能、抗肿瘤等多种作用，并且临床应用范围广泛。 ①促进肠道对于钙质的吸收 药理学研究表明骨化三醇进入人体后，可以促进小肠细胞合成和分泌钙离子转运蛋白，从而增强小肠黏膜对于食物中钙离子的吸收和转运，提高血液中的血钙水平。 ②促进肾小管对钙的重吸收 血液中的钙离子通过肾脏代谢后，最终会随着尿液排出体外，特别是在骨质疏松的患者中尿钙的含量大大增加，导致钙质丢失严重。骨化三醇可以提高肾小管对于原尿中钙质的重吸收，将大量钙质重新吸收入血，减少钙质丢失。 ③抑制甲状旁腺激素的合成和分泌 甲状旁腺激素是人体中调节钙磷代谢的重要激素，其可以促进破骨细胞活性，诱导骨头上的钙质分解，导致难治性的骨质疏松。骨化三醇可以直接作用于甲状旁腺，抑制甲状旁腺激素的合成和分泌，从而抑制破骨细胞活性，减少骨质中钙质的丢失。 ④促进钙质沉淀在骨头上 成骨细胞是促进钙质沉积在骨头上的关键细胞，骨化三醇可以提高成骨细胞活性，促进骨质生成，诱导血液中的钙质沉积与骨头上。 ⑤免疫调节作用 人体中存在着许多的免疫活性细胞，如胸腺细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、T细胞等，这些细胞是组成人体免疫的重要组成部分，而在这些免疫活性细胞体内存在着大量的维生素D受体，因此通过摄入骨化三醇可以有效的对这些免疫活性细胞的功能进行激活或者抑制，从而调节人体免疫。 ⑥抗肿瘤 最新的药理学研究发现骨化三醇对于肿瘤细胞具有抗增殖，并且促使其诱导凋亡的作用，相关研究结果表现补充骨化三醇可以有效抑制肾细胞癌、肝还、前列腺癌等多种癌症的发展，提高癌症患者的存活率。 骨化三醇的临床应用骨化三醇目前仅被批准治疗骨质疏松，但骨质疏松的类型多种多样，对于不同类型的骨质疏松症患者，其具体的用药方案并不相同，因此临床上一定要根据实际病情制定相应的用药方案。 ①老年性骨质疏松症 老年性骨质疏松是由于年龄增大后人体对于钙质的吸收和代谢功能下降所导致，同时也与人体内源性维生素D合成减少相关。针对老年性骨质疏松症，推荐口服骨化三醇0.25μg/次，每天1-2次，同时联合补充钙质，治疗周期在6个月以上，并且在第1、3、6个月复查血钙、血磷、肝肾功能的水平，防止出现药物不良反应。 ②绝经后骨质疏松症 绝经后骨质疏松症是由于绝经期后雌激素分泌减少，导致破骨细胞过度活跃，从而引起骨吸收增强，骨形成减少而导致的一类疾病。针对绝经后骨质疏松症，推荐口服骨化三醇0.25μg/次，每天1-2次，同时联合抗骨吸收药，如降钙素、雌激素、双磷酸盐等，治疗周期在6个月以上，并且在第1、3、6个月复查血钙、血磷、肝肾功能的水平，防止出现药物不良反应。 ③肾性骨病 肾性骨病又称肾性骨营养不良，是慢性肾功能减退引起的继发性骨质疏松症，常见于慢性肾衰竭，其根本原因是由于肾脏的羟化激活功能减弱，导致内源性活性维生素D减少，导致钙磷代谢紊乱而导致骨质疏松。针对肾性骨病，推荐口服骨化三醇0.25μg/次，每晚1次，服用4周后检查血钙水平，如果治疗效果不佳，可以增加至0.5μg-1.0μg/次，每晚1次，治疗周期3-6个月，并且每个月都要密切监测血磷、血钙等指标。 ④假性甲状旁腺功能低下症 临床上有一种因手术后导致的特发性、假性的甲状旁腺功能低下，这种疾病的是由于甲状旁腺功能低下导致应激性的甲状旁腺激素分泌增多，导致钙磷代谢紊乱。针对假性甲状旁腺功能低下症，推荐口服骨化三醇0.5μg/次，每日1次，同时补充钙剂，治疗周期在1个月左右，同时监测血钙、血磷等关键指标的变化。 ⑤佝偻病 佝偻病是由于缺乏钙质而导致的骨代谢异常性疾病，常见于儿童，其中缺乏维生素D是导致钙磷代谢紊乱，钙质吸收减少的重要原因。针对佝偻病，推荐口服骨化三醇0.25μg/次，每日1次，晨服，同时补充钙剂。 科学服用骨化三醇要注意以下5点①注意使用剂量 临床上骨化三醇的常用剂量多在0.25μg-1μg之间，过量服用会导致多种不良反应。临床研究表明当一次性摄入的骨化三醇超过4μg时就有可能导致高钙血症，其临床表现为厌食、恶心、呕吐，多合并有乏力、疲劳、心律失常，严重时出现神志不清，甚至昏迷，当血钙水平超过4mmol/L时，会引发严重的脱水和循环衰竭，诱发氮质血症，导致死亡。因此一定要注意使用剂量，按照医师医嘱规范使用。 ②长期口服监测相关指标  长时间低剂量口服骨化三醇的不良反应较少，但如果长期大剂量服用骨化三醇可能会引起高血钙、异位组织骨化、脂质代谢异常、结石等多种不良反应。因此建议如果需要长期口服骨化三醇的患者，一定要定期检查体内血钙、血磷和甲状旁腺激素的水平，根据检查的结果来调整使用剂量和疗程，如果发现异常一定要及时停药，待指标正常后再制定性新的用药方案。 ③与钙质同时补充 对于老年性骨质疏松症、假性甲状旁腺功能低下症、佝偻病等疾病的患者，在补充骨化三醇的同时也一定要注意补充钙质，从而可以让骨化三醇发挥最大功效，在短时间内改善低钙血症的状态。 ④注意不良反应 常规剂量下骨化三醇的不良反应较少，但由于其对于胃肠道有一定刺激性，因此可能出现恶心、便秘、呕吐等胃肠道症状。其次，极少数人对于骨化三醇过敏，可出现皮疹、瘙痒、红斑等皮肤反应。 ⑤其他注意事项 孕妇禁用骨化三醇，因为有致畸的风险；服用骨化三醇期间禁止补充其他类型的维生素D，防止出现高钙血症；正在口服洋地黄类药物的患者慎用，防止诱发心律失常。 总结骨化三醇作为活性维生素D，是临床治疗骨质疏松症的一线用药，但不同类型骨质疏松症的用药方案不同，因此一定要进行区别用药。其次，长期口服骨化三醇一定要监测血钙、血磷等指标，防止出现高钙血症。最后，在服药的同时一定要改善生活习惯和饮食习惯，积极进行户外运动，从根本上治疗骨质疏松症。 图片来自于网络，侵删 |
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