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一、幽门螺杆菌的发现和研究进展 1982年，两位学者Warren和Marshall从消化性溃疡病患者的胃黏膜活检标本中分离出幽门螺杆菌（英文缩写：HP），2005年获诺贝尔奖。 随后的一系列研究证实，HP感染是消化性溃疡病、慢性胃炎、非溃疡性消化不良和胃部恶性肿瘤等疾病的主要病因之一；根除HP不仅可加速溃疡愈合，且能使消化性溃疡病彻底治愈。 多项流行病学研究显示，HP感染可使消化性溃疡病和胃癌发生危险性增加6～8倍。成人消化性溃疡病黏膜HP检出率为60％～80％，其中十二指肠溃疡达80％～100％。 全球约有近半数人感染HP。中国自然人群中HP感染率为40％～90％。 二、一旦检出幽门螺杆菌阳性，是不是一定要治疗 2015年幽门螺杆菌京都全球共识报告明确指出HP胃炎是一种感染（传染）性疾病，HP相关消化不良是一种器质性疾病，根除HP可作为胃癌一级预防措施。2017年中国共识重申了这一观点。 尽管HP感染者中约15％～20％发生消化性溃疡、约5％～10％发生HP相关消化不良、约1％发生胃恶性肿瘤（胃癌、MALT淋巴瘤），多数感染者并无症状和并发症，但所有HP感染者均存在慢性活动性胃炎，即HP胃炎。 迄今的研究已证实，HP感染不仅与胃肠道疾病密切相关，与某些胃肠外的疾病亦可能关联，如动脉粥样硬化、心脑血管疾病、血液系统疾病和皮肤病等。HP感染作为一种慢性持续性感染，可能通过长期低水平增高的细胞因子和炎症介质及菌体抗原交叉免疫反应等，促进动脉粥样硬化斑块形成或脱落。目前已将一些胃肠道外疾病，如HP阳性的不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等疾病列入HP根除适应证，见下表。 三、幽门螺杆菌是一种什么病原体，如何清除 HP在细菌分类学上属于需氧革兰阴性球杆菌。该菌能产生尿素酶、氧化酶、粘蛋白酶等多种酶和内毒素等，其中尿素酶和空泡细胞毒素是HP的主要致病因子。尿素酶可分解尿素生成NH3和CO2，升高局部pH，维持其生存所需的外部环境，并为其他酶提供合适氨环境，进一步造成胃黏膜损伤。空泡细胞毒素可引起细胞空泡变性。 HP多存在于胃黏膜上皮细胞黏液层间，药物从局部或经血液循环均较难透入，用一种抗HP感染药物，疗效较差，且易致HP产生耐药，故应采用2～3种抗HP药物联合使用。 质子泵抑制剂（英文缩写：PPI）如奥美拉唑除有强大抑酸分泌作用外，尚有抗HP作用：⑴通过升高pH破坏细菌生存环境，及增加胃内抗菌药物浓度；⑵抑制HP产生尿素酶；⑶通过与ATP酶结合破坏细菌胞壁；⑷PPI的苯并咪唑环具有抑菌作用。此外，PPI可减少胃酸对胃内药物（尤其是克拉霉素）的降解，减慢胃内药物排空，通过减少胃液量增加药物（尤其是阿莫西林）浓度和促进药物向粘液层转移。 被国内外推荐用于根除HP抗菌药物有6种：克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮（痢特灵）、四环素、左氧氟沙星。 国内的研究显示，HP的耐药率分别为：甲硝唑60％～70％，克拉霉素20％～38％，左氧氟沙星30％～38％，阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率为1％～5％。 2010﹣2012年间，浙江、江苏两省8个地区HP耐药性监测结果显示，17731株HP对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的单药耐药率分别为21.5％、95.4％、20.6％，对阿莫西林、庆大霉素和呋喃唑酮的单药耐药率均为0.1％；二联、三联和四联耐药率分别为25.5％、7.5％和0.1％。 四、慢性胃炎、肠化生、胃癌与幽门螺杆菌感染有哪些相关性 ⑴慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂：根除HP可消除炎症反应，使萎缩发展减慢或停止，并有可能使部分萎缩得到逆转，但肠化生难以逆转。 ⑵早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除：早期胃癌手术或内镜下切除术后仍存在再次发生胃癌的风险，根除HP可显著降低这一风险。 ⑶长期服用PPI：HP感染患者长期服用PPI可使胃炎类型发生改变，从胃窦为主胃炎发展为胃体为主胃炎。这是因为PPI可使胃内pH上升，有利于HP从胃窦向胃体位移，而胃体炎症和萎缩进一步降低胃酸分泌。胃体萎缩为主的低胃酸或无酸型胃炎发生胃癌的风险显著升高。 ⑷胃癌家族史：除少数（约1％～3％）遗传性弥漫性胃癌外，绝大多数胃癌的发生是HP感染﹑环境因素和遗传因素共同作用的结果。胃癌患者一级亲属的遗传易感性较高，虽然遗传易感性难以改变，但根除HP可以消除胃癌发生的重要危险因素，从而提高预防效果。根除HP可改善胃黏膜炎症反应，阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生发生和发展，部分逆转萎缩，但难以逆转肠化生。 五、如何预防幽门螺杆菌感染 由于人群中幽门螺杆菌感染者高达50%以上，群体使用抗生素根除是不现实的，故我们能做的是预防被感染。鉴于幽门螺杆菌的主要传染途径是口-口和粪-口，故平时注意卫生即可。 |
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