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“尽管发明新药极具挑战性，但是我观察到某些行为似乎是常见于成功的药物化学家之中。而这些共同的特性会更加有利于产生好的分子进入临床，甚至是进入市场。更重要的是，鼓励化学家这些特性的公司或组织会更加成功。我描述这些特性，包括化学家的一些具体例子，就是希望能说明这个问题。当然，我不敢保证有了这些特性的化学家，就一定能发现新药，但是我相信拥抱和鼓励这些特性会有更好的outcome。 发明一个新药的困难是显而易见的，不用说突破性的药物，就是优秀的候选药物也是相当罕见的。因为药物发现是一个多参数优化的问题：许多条件必须同时满足才有机会发现改善病人的生活一个新的化合物。 尽管新药发明会有种种挑战，但在我的工作中，我遇到了一些优秀的化学家，他们似乎有真正的诀窍，并且真正称得上“药物发现者”的头衔。是什么让那些人与众不同呢？” 最近，Mark A. Murcko在JMC上发表 《What Makes a Great Medicinal Chemist? A Personal Perspective》文章，描述了他心中的优秀化学家的一些共性。笔者看完后感受很深，也结合自身多年的工作经验，探讨一下优秀化学家一般都具有哪些共同特质。三人行必有我师，希望能对大家有点滴帮助，于我心足矣。 1有机合成 药物分子通过合成得到是很重要的一个途径。优秀的化学家总是能通过各种方法合成出自己心中理想的分子，有趣的化合物很多也是难合成的，具有挑战性的；同时他们也会避免不必要的复杂路线，懂得哪些分子是容易合成的，哪些分子是易于衍生化的。他们懂得利用新的反应去探索常规方法难以获得的新的结构分子。另外，无数的新的杂环化合物有待探索，如果我们能够有效地合成和衍生天然产物，那么天然产物仍然具有巨大的价值。拥有强大的综合合成能力可以使一切变成现实。 2对化学结构的高度敏感 结构决定性质。药物分子不是简单的平面结构，而是一种空间立体的存在。优秀的化学家懂的如何通过化合物的结构去推测分子的各种性质：稳定性、毒性等等。很多时候化学结构非常相似，优秀的化学家能够敏锐洞察其结构的不同，并且牢记于心，且可以对其进行修改，增减以求获得更优质的分子。 3对工作充满热情 化学合成是一门技术活，长时间的投反应，处理反应会消磨人的热情。优秀的化学家会懂的调节工作节奏，管理好项目的难易搭配，学会从一个又一个新的分子的合成中寻找乐趣。他们的热情可以帮助团队通过一个又一个研究项目中许多起伏和曲折的克服中来保持积极的态度。他们激励团队通过多年的努力来保持专注和热情，这是解决棘手问题的关键。 4广阔的知识面 一个药物的发现无疑是多学科多系统知识统筹的结果。优秀的化学家通过广泛的学习，不管是生物学、有机化学，还是药物化学、医学等都是其学习的对象，而拥有广泛的知识，并且能将各种知识应用于实际的工作中。 5管理化合物的性质 性质反应结构。优秀的化学家并不特别关注药效，他们总是在寻找方法来控制化合物的结构，以求能控制所谓的药效。同时，他们并没有盲目遵循“规则”；当然，他们明白过度的亲脂性会导致很多挑战，但他们让数据引导一切。分子量大，结构复杂，亲脂性强的化合物也可以是药物，如果团队继续专注于优化分子的性质。 6重视IP，但不畏惧IP 当优秀的化学家在“拥挤”的化学空间中（也许很多想要合成的分子，已经被别人在专利中保护起来）工作时，他们非常了解竞争，并密切关注化学空间是巨大的，通常有可能发现并保护另一个相关但不相同的分子。 7熟悉药物发现史 优秀的化学家往往对众多的药物的发现史非常熟悉，知道药物分子怎么发现，怎么优化，甚至一直到怎么上市和市场销售情况的，并从中获得新的灵感和启发。 当然，优秀化学家的特质有很多，上述特点仅仅是笔者一家之言，不可能包含到全部的特性，也可能会有很多不足之处，甚至是谬误之处，且当是抛砖引玉之言。 |
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