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女性生殖系统胚胎学

 曾的图书馆 2022-01-10

胚胎发育早期,大约受精后3周初,在体的背侧线上形成脊索(notochord)。受脊索的诱导,沿着脊索背侧中线上的外胚层细胞增生,最终形成神经管(neural tube)。神经管两侧的中胚层增生并开始呈水平分节状,形成体节(somite)。人胚先后可出现2244对体节。体节外侧的中胚层部分叫侧中胚层(leteral mesoderm)。体节与侧中胚层之间的中胚层部分称间介中胚层(intermediate mesoderm)。生殖系统和泌尿系统就是由间介中胚层发生的。胚胎发育到第3周末,在第714对体节外侧的间介中胚层也呈分节状,形成生肾节(nephrotome);而第1424对体节外侧的间介中胚层则不再分节,为一条索结构,称生肾索(nephrogenlc cord)。胚胎发育第4周,生肾索迅速增殖,由腹后壁往腹腔方向呈长条状隆起。这两条凸出于腹后壁的纵行隆起即称尿生殖嵴(urogenital ridge)。此后不久,沿尿生殖嵴长轴出现一条纵沟,将尿生殖嵴分成内、外两部分。外侧部分是发生中肾的地方,称中肾嵴(mesonephric ridge);内侧部分称生殖嵴(genltal ridge),以后进一步分化成性腺(卵巢),其前外侧表面体腔上皮凹陷而形成苗勒氏管(MUllerlan duct),再进一步分化形成生殖管道。在性腺及生殖管道形成的同时,外生殖器亦逐渐形成。女性外生殖器主要是由胚胎后肠尾端的扩大部分——泄殖腔(cloaca)最终分化而来的。

 

卵巢的发生和分化

    胚胎发育到第四周,出现一对纵行生殖嵴,是性腺的原始胚基,男性的睾丸,女性的卵巢均由它分化而成。

    胚胎发育到第5周,生殖嵴内即可分辨出数种不同的细胞成分:在生殖嵴的表面,覆盖着一层特化的体腔上皮,细胞呈立方或柱状,排列成单层或复层,称生发上皮(germina lepithelium);在生发上皮覆盖下为中胚层间充质。以后生发上皮细胞增生,陷入其下的中胚叶中,聚积成一堆堆界限不清楚的、与表面上皮垂直的细胞条索,称为性索(sex cord)。在生发上皮之下以及在原始性索之间,还可发现一些体积较大的原始生殖细胞(primordlal germ cell)在此时期,是女性或男性性腺仍不能区分,故称为未分化性腺,一直持续到胚胎发育的第8

    关于原始生殖细胞的来源,长时期存在着争论。过去认为原始生殖细胞是由生发上皮发生的。现今,根据大量实验资料及组织化学研究,一般同意原始生殖细胞来源于卵黄囊壁内胚层,随后以变形运动的方式沿着卵黄囊进入原肠后,经背侧肠系膜最后迁移至原始性腺的生发上皮内(12)。最近又有人提出,原始生殖细胞可能起源于中胚层,OzdzensklSplegelman等发现,在后肠内胚层中的原始生殖细胞,其形态与组织化学反应特征类似脏层中胚层细胞。ClarkEddy用电镜检了原始生殖细胞的超微结构,亦发现不卵黄囊内胚层细胞,却与卵黄层邻近的中胚层细胞似。根据述资料,他们认为原始生殖细胞是从卵黄囊内胚层邻近的中胚层发生,以后再进入卵黄内胚层。总之,不论原始生殖细胞的来源如何,它们是胚胎发育早期即已发生,最早发现于卵黄囊后壁靠近羊膜处。原始生殖细胞入性腺后,即繁衍分化生成女性或男性生殖细胞。

假若胚体基因型为男性,在胚胎发育第8周,原始性腺即开始向睾丸分化。假胚体基因为女性,则需到胚胎发育第1112周,原始性腺才开始向卵巢分化。此时原始生殖细胞继续增生,在生发上皮繁衍出大生殖细胞,与此同时,性腺表面生发上皮亦继续增生,形成新的性索穿入到下面的间叶组织中去。深部的性索逐渐退萎并为由卵巢系膜长入的含血管的结缔组织取代而形成卵巢的髓质,形成所谓卵巢网。最后,靠近生发上皮,浅部的性索则充分地发育,并分散形成许多细胞团,称为窝。其中包含着的一个原始生殖细胞此时已发育成卵原细胞,其周围的上皮细胞则分化为卵泡细胞。它们共同构成了初级卵泡。初级卵泡与周围的间质形成了卵巢的皮质。初级卵泡需到青春期才在垂体促性腺激素的作用下逐个地发育成熟,才开始有排卵作用

 

生殖管道的发生和演变

在胚胎发育的早期,不论男性或女性,都发生一对中肾管(mesonephrlc duct)和一对苗勒氏管(Mullerian duct)。这两对管道以后将分别发育成男、女性生殖管道,称原始生殖管道   

中肾管又称午非氏管(wolfflan duct),也是早期胚体泌尿系统的组成部分。人胚泌尿系统的发育,重演着种系进化过程,即首先出现原肾(pronephros),继而发生中肾(mesonephros),最后产生后肾(mefanephros)。人胚第3周末在第714对体节外侧刚一形成生肾节,就随即进行分化,形成78对原肾小管(pronephrlc tubule),这些小管的一端通向胚内体层,另一端弯向尾侧,各与邻近的原肾小管相连通,形成一条纵行的管道,称原肾管(pronephric duct)。在几天之内,原肾小管随即发生随即退化,但原肾却不退化,且继续向胚体尾端延伸。至胚胎第4周末,当原肾小管尚未完全消失,就已开始发生中肾小管(mesonephrlc tubule)。中肾小管首先从第14对体节外侧的生肾索发生,很快向胚体尾端发展、增多,可达80对左右。这些中肾小管的一端凹陷形成肾小囊囊褒内容有毛细血管形成的血管球,不与胚内体腔相通;其另一端则通入原肾管。当中肾小管通入原肾管时,原肾小管已退化,这时的原肾管即改称中肾管或午非氏管,并向体腔尾端延伸,直到入胚体后肠尾端的扩大部分即泄殖腔内(1-56)

胚胎发育第89中肾小管大部分先后退化消失,少部分残留形成无用的结构。在女性,头端未消失的中肾小管以后形成卵巢冠和泡状附件;尾端未消失的中肾小管则形成卵巢旁体。

胚胎发育第4周,后肾也始形成。在中肾管末端通入泄殖腔处,其管壁突出一个小盲管,称输尿管芽,迅速增长,其尾端形成输尿管,头端发育成肾盂、肾盏及集合管与此同时,生肾索尾端部分分化成后肾组织。

    苗勒氏管是在胚胎第8周形成的。首先是尿生殖嵴前侧表面腹腔上皮增生且下陷面形成一对形的沟,此沟以后逐渐合拢即成苗勒氏管。管的头端开口于腹膜腔;管的后端向胚休部伸延,先在中肾管外侧伴行,故又称中肾旁管(paramesonephrle duct),后再在侧跨过中管,行其内侧在胚胎发育第8周,两条苗勒氏管在中线最后汇合为—单管,进—步向尾端伸延。当接触到由泄殖腔分隔而成的尿生殖窦后壁,其末端的中层组织增生形成一个小结节,称苗勒氏结节(Mallerian tubercle)

    如上所述,在胚胎发育的早期,不论女性或男性,都有一对中肾管和一对苗勒氏管。

    在男性胚进一步的发育过程中,苗勒氏管大部分退化,而中肾管则继续发育成附睾管、输精管、贮囊和射精管等结构。在女性,中肾管则全部或大部消失。如果其头端残下来,则形成卵巢冠纵管(duetus eploophori longltudinalis),常位于卵巢系膜内。如果留下,则形成加特纳氏管(Gartnerts duct),可位于阔韧带内,也可位于子宫体、子宫颈或阴道的两侧。苗勒氏管则继续发育成生殖管道。

    女性的苗勒氏管早期分为3段:第一段即头段,纵行,开口于腹膜,第二段即中段,横跨过中肾管;第三段即尾段,在中线处,左右融合为一条管道,进而发育成子宫。随着卵巢下降,苗勒氏管的前两部分变成横位,进一步发育成输卵管当左右苗勒氏管的尾段在中线处融合时腔中的腹膜皱折逐渐形成阔韧带,自融合的苗勒氏管两侧伸展到盆腔侧壁,而卵巢则位于阔韧带后面。

    在胚胎发育第9周,苗勒氏管的尾端抵达尿生殖窦的后壁,并与该部突出形成的两个苗勒氏结节(Mullerlan tubercle)相会合。这两个球形结节继而增生,形成阴道板(vaginal plate)。阴道板将融合的苗勒氏管尾端(即子宫颈)包绕。约在第11周,阴道板中空,其头端继续增生,苗勒氏管尾端与尿生殖窦壁之间的距离加长。至胎儿发育的第5个月,整个阴道板均管道化,形成阴道,并扩张而将子宫颈包绕。在阴道形成时,其末端形成一层薄膜,附着在阴道口周边。以后此膜穿孔形成两片半月形膜,称为处女膜。如出生后此仍不穿孔,称处女膜闭锁。

也有人主张阴道有双重来源。阴道上段,与子宫一致,是由苗勒氏管尾段融合而成。而阴道下段则由苗勒氏结节发生。根据这一学说,虽然比较容易解释大部分阴道畸形的发生——一如认为由于苗勒氏管尾段融合不完全,而导致双子宫或双腔子宫,同时发生阴道上部隔膜;阴道下部闭锁,则可认为是由于苗勒氏结节的阴道部分未发生中空变化的结果。但根据对正常胎儿阴道发育的观察,却不支持这种双重学说

 

外生殖器的发生和演变

胚胎早期形成的后肠,其尾端扩大为泄殖腔(cloaca)。泄殖腔腹侧与尿囊相通,两侧有中肾管通入。泄殖腔的腹侧壁内胚层直接和外胚层相贴,构成泄殖腔膜(eloacal mcmbran)后不久泄殖腔即被分隔为背腹两部分,间以尿直肠隔。泄殖腔的背侧部分为直肠,腹侧部分为膀胱和尿生殖窦(urogenital sinus),中肾管即开口于此窦两侧。泄殖腔被分隔后,泄殖腔膜也被分为两部分,背侧部分为肛膜,腹侧部分为尿生殖窦膜

    胚发育第6周,尿生殖窦膜的腹侧发生一个突起,称为生殖结节(genital tubercle)不久在生殖结节侧各发生一个膨大的隆起,称生殖隆突(genital swelling)。在生殖结节的尾侧中线上,有一浅沟,叫尿道沟(urethra groove)。尿道沟两侧隆起部分称尿道皱襞(urethral fold),尿道沟的底部即是尿生殖窦膜。这时的胚胎虽有这些原基结构,但还不能区分性别,处于性来分化期。直到第78周以后,才开始向男性或女性分化。

    在女性,生殖结节稍微增长,成为阴蒂;左右生殖隆突变成大阴唇,尿道皱襞发育成小阴唇。尿生殖窦除一小部分形成尿道外,其余大部分显著加宽变浅,尿生殖窦破裂,尿生殖窦与尿道沟共同形成阴道前庭。

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