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防止老化的治疗性药物的开发正在进行中。 东京大学医学科学研究所的Makoto Nakanishi教授说：'我们已经阐明了导致老化的衰老细胞的机制，并成功开发了一种去除它们的药物。 如果这种药物被投入实际使用，它可能会导致一个没有衰老的社会'。 这篇文章是根据Makoto Nakanishi的一本书《衰老可以被治愈! 这篇文章是《衰老是可以治疗的！》的重新编辑版本。 中西 真 东京大学医学科学研究所癌症防御信号部教授 中西医生毕业于名古屋市立大学医学院，获得学士学位和博士学位。 在吉大医学院担任研究助理，在美国贝勒医学院学习，并在名古屋市立大学研究生院基础医学部细胞生物学系担任教授后，他于2016年4月担任了目前的职务。  成功查明老化的原因 2021年1月15日，东京大学医学科学研究所的一个研究小组和其他人在美国科学杂志《科学》上发表了以下文章。 ---------- 我们已经破译了衰老细胞--衰老的原因--的生存机制，并由此衍生出一种能选择性地清除衰老细胞的药物。 我们现在正致力于这种药物的实际应用。 如果这种药物能够广泛地提供给公众，它可能会导致一个我们能够防止或改善 '老化 '和不老的社会。 在这篇文章中，我想逐一解释什么是 '衰老细胞'，什么是GLS-1，我们已经发现它对衰老细胞的生存是必要的，为什么GLS-1抑制剂可以杀死衰老细胞，以及首先意味着什么是 '衰老'。 体内剩余的 '衰老细胞 '会引起各种疾病 我们都知道，人体最初是一个受精卵。 细胞分裂和生长，形成器官、肌肉和骨骼。 人体是由60万亿个细胞组成的。 其中一些细胞是干细胞，它们几乎是不朽的。 例如，在血液系统中，有构成红细胞、白细胞、血小板和淋巴细胞等血细胞基础的 '干细胞'。 这些干细胞的数量并不多。 许多细胞都是由它们分化和分裂出来的，这些细胞并不是不死的。 在一个人身上，经过大约50-60次分裂后，细胞就不能再进行分裂了。 当这些细胞完全停止分裂时，它们成为 '衰老细胞'。 换句话说，在人体的60万亿个细胞中，除了少数干细胞外，大多数最终会成为衰老细胞。 这些衰老细胞通常会被免疫细胞如巨噬细胞（一种白细胞）吃掉和清除，但幸存的衰老细胞仍然存在并积聚在身体的各个部位。 然而，幸存的衰老细胞仍然存在并积聚在身体的许多地方。 这些衰老细胞引发炎症物质，导致器官和皮肤的各种炎症。 这导致了各种与年龄有关的疾病和症状，如内部器官疾病和皱纹。 过度的压力会导致细胞转化为衰老细胞 除了已经达到最大分裂次数并达到寿命终点的细胞外，一些衰老的细胞也可能完全停止分裂，并由于过度的压力而成为衰老细胞，尽管它们没有分裂那么多次。 这可能是生活压力大的人看起来比较老的原因之一。 压力可以通过氧化细胞并导致它们成为衰老细胞而加速衰老的速度。 另外，癌基因的激活也被发现可以诱发细胞衰老。 这部分是因为细胞衰老也起到了抑制癌细胞生长的作用，所以很难说衰老的细胞是坏人。 这些压力诱导的衰老细胞似乎与已经达到细胞分裂上限并自然衰老的细胞没有任何区别。 说到压力，紫外线和辐射对细胞也是一种压力。 暴露在这些环境中已被证明会损害基因并加速细胞老化。 如果你把一个在户外工作、常年被晒伤的人的皮肤与一个始终注意避免晒伤、涂抹防晒霜和其他紫外线防护措施的女演员的皮肤进行比较，当她大约70岁时，皮肤的外观会有很大差别。 皮肤上的皱纹也可以被认为是积累的老化细胞引起的小但过度的炎症的标志。 累积的衰老细胞以各种方式使我们的外观和器官老化。 衰老和头发稀疏可能没有关系 虽然一些衰老的迹象，如皱纹，是由积累的衰老细胞诱发的炎症引起的，但还有一些衰老的迹象，可能与衰老细胞关系不大。 一个典型的例子是头发变薄。 当毛发基质细胞的功能被抑制，毛发生长周期被破坏，从而使毛发不能增厚，在充分生长之前就脱落，就会出现头发稀疏。 男性荷尔蒙睾丸激素是这种抑制毛发基质细胞工作的原因。睾丸激素被一种酶转化为二氢睾丸激素，众所周知，二氢睾丸激素会抑制毛发基质细胞的功能。 这意味着头发稀疏本身主要不是由衰老细胞堆积导致的炎症引起的，而是由男性激素的影响引起的。 事实上，有些人年轻时头发稀疏，而有些人年老时仍有头发。 这并不是说头发稀疏的人在衰老。 它被认为是一种受男性荷尔蒙强烈影响的遗传病的症状。 因此，不幸的是，去除衰老细胞对头发稀疏的影响目前还不清楚。 目前还不知道白发与衰老有什么关系 与头发稀疏一样，白发也是衰老的一个症状，但尚未证明它与老化细胞引起的炎症有关。 头发变白的原因是毛发基质中的黑色素细胞的活性降低，不能产生黑色色素黑色素。 这种产生黑色素的能力因人而异，差别很大。 棕色或金色头发的人不会产生那么多的黑色素，所以他们的头发不会变成那么黑。 头发的颜色，无论是金黄色、红色还是栗色，都有很大的遗传成分，这是由黑色素细胞产生黑色素的能力决定的。 这意味着产生黑色素色素的能力不一定会受到老化的影响。 然而，不能完全排除细胞衰老的可能性，因为对于黑色素细胞功能下降的原因没有明确的机制。 与头发稀疏一样，不可能说去除衰老细胞是否会消除白发。  为什么衰老的细胞会积累？ 在本节中，我们将解释为什么衰老细胞不会死亡而是存活和积累的机制。 在人类细胞中，有一种叫做溶酶体的细胞器。 溶酶体是吸收旧蛋白质并将其分解的细胞器，其内部是强酸性的。 随着细胞的老化，溶酶体的膜会受损，使里面的酸性物质渗出，使整个细胞酸化。 然而，我们的研究表明，衰老的细胞通过激活GLS-1酶并大量表达而生存。 为什么在产生GLS-1酶时，衰老细胞能够存活？ GLS-1是一种将谷氨酰胺转化为谷氨酸的酶，但在这种代谢过程中会产生大量的氨。 由于氨是一种碱性物质，它能中和衰老细胞的酸化，从而延长其寿命。 人们认为，衰老的细胞表达大量的GLS-1酶，以便通过中和自身的氧化状态来生存。 衰老细胞分泌的炎症性蛋白是疾病的原因 细胞衰老的关键是一个叫做p53的基因。 它也被称为 '基因组的守护者'，是一种参与修复受损DNA和调节细胞分裂的独特基因。 它可以修复受损的DNA，但如果DNA受损到无法修复的程度，它就会触发细胞衰老，并消除衰老细胞。 它是基因组的守护者，是保护正常细胞的指挥中心。 通过在特定时间内激活这个基因组的守护者，我们已经开发出一种使细胞均匀老化的方法。 正是因为这些人造的衰老细胞，我们成功地找到了一种特定的物质--GLS-1，可以延长衰老细胞的寿命。 衰老的细胞不会分裂，因此不会增殖，但它们会通过衰老相关的分泌表型（SASP）分泌炎症蛋白。 这种SASP在器官和组织中引起的慢性炎症是与年龄有关的疾病的原因。 例如，大脑神经细胞的慢性炎症是痴呆症的原因之一，如阿尔茨海默氏症。 在眼睛的组织中，可能会出现与年龄有关的眼睛疾病，如青光眼和白内障，而血管老化会增加动脉硬化的风险。 衰老的细胞也能预防癌症。 在呼吸器官中，它可以引起心力衰竭和心肌梗塞，而肺部的纤维化可以导致弹性和功能的丧失。 血液中对胰岛素的敏感性也会降低，这可能导致血糖控制不佳，增加糖尿病风险。 此外，肌肉疏松症，即与年龄有关的肌肉质量损失和肌肉无力，被认为部分是由衰老细胞SASP引起的。 此外，SASP分泌的炎症蛋白已被证明会损害细胞本身的基因，导致细胞组织变成 '癌症'。 换句话说，通过破坏正常的基因，它们诱发了异常 '癌细胞 '的形成。 许多人听到他们在增加癌症风险的同时也在增加衰老的风险时感到很不舒服。 然而，人体是一个非常复杂的程序，很难说衰老的细胞只有负面作用。 这是因为衰老细胞也发挥着抑制癌细胞异常生长的作用，使它们和周围的细胞老化。 同样，衰老的细胞不再进行分裂。 它们不会增殖。 人们认为，衰老细胞的方案之一是通过使其老化来防止癌细胞的异常生长，从而预防癌症。 即使一个细胞的基因异常导致其成为癌症，细胞也会老化，以防止其自身的异常生长。 如果你仔细想想，这是一个精心设计的人类防御过程。 如果适当地去除衰老细胞，并添加新的健康细胞，则可以阻止衰老过程。  日本干细胞 日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。 为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。  04 日本本土医院独家中国唯一指定托管 ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。 过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。 ISEI HEALTH作为院方在中国地区唯一独家指定托管方，拥有在线远程问诊的特权，贵宾在国内就能得到由院长亲自解答再生医疗的疑问和建议方案。  |
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