|
原创文章，未经许可，请勿转载 导语：人源化抗二唾液酸神经节苷脂(抗-GD2)单克隆抗体hu14.18K322A可能为高危神经母细胞瘤儿童患者提供突破性治疗，相比于地努妥昔单抗，hu14.18K322A的输注时间更短，更易于接受。 儿童神经母细胞瘤是小儿较为常见的一种恶性肿瘤。不同年龄段、不同肿瘤发生位置和不同的组织分化程度，使得儿童神经母细胞瘤患者的临床表现有较大的差异，进而导致其治疗效果区别较大。儿童神经母细胞瘤治疗以药物治疗、手术治疗和化疗为主。 目前用于治疗神经母细胞瘤的免疫药物主要为单克隆抗体——dinutuximab(Unituxin)和Dinutuximab beta。 2015年3月10日，美国FDA批准GD2靶向药物Unituxin(dinutuximab)用于儿童高危神经母细胞瘤的治疗，此为首个聚糖靶向的癌症免疫药物。 2017年5月，dinutuximab beta被欧洲药品管理局(EMA)批准用于12个月及以上年龄高风险神经母细胞瘤患者的治疗，并获得EMA孤儿药的认定。 化学免疫疗法对于神经母细胞瘤儿童患者来说仍是一种相对较新的治疗策略。医学博士Wayne Furman希望人源化抗二唾液酸神经节苷脂(抗-GD2)单克隆抗体hu14.18K322A能为高危疾病的儿童患者提供突破性治疗。 在美国，儿童神经母细胞瘤每年影响着约800名14岁或更小的儿童。然而，90%的诊断患者为5岁以下的儿童，诊断的平均年龄为1岁到2岁。神经母细胞瘤是1岁以下儿童最常见的癌症，但在10岁以上的儿童中很少见。 低危神经母细胞瘤儿童患者5年的生存率大于95%，但高危疾病儿童患者的5年生存率约为50%。大约三分之二的神经母细胞瘤患者被诊断出患有转移性疾病。根据当前的治疗方法，4期神经母细胞瘤患儿的生存率为20% - 35%。 Furman博士说，大约90%的低危或中危疾病儿童患者已被治愈。高危疾病患者的治疗分为诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。美国目前的护理标准是强化诱导化疗、手术、串联干细胞移植和放疗。随后是口服分化剂异维甲酸作为“巩固后治疗”，以及现在FDA批准的首个抗-GD2单克隆抗体dinutuximab (Unituxin，地努妥昔单抗)联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。 在这项前瞻性单臂临床试验中，Furman博士及其同事招募了64例2013年5月至2019年7月期间在St. Jude接受治疗的新诊断的高危神经母细胞瘤患者。他们接受了6个周期的诱导化疗，同时输注hu14.18K322A、GM-CSF和低剂量白介素-2 (IL-2)。 巩固治疗包括白消安和melphalan (Evomela，马法兰)。31例患者在巩固治疗期间接受了额外周期的含有hu14.18K322A的母源性自然杀伤细胞。巩固后治疗包括hu14.18K322A、GM-CSF、IL-2和异维甲酸。 所有患者在注射抗体前约30分钟开始连续注射阿片类药物。在巩固治疗结束时进行放射治疗。 在2021年12月公布的结果中，2个治疗周期后，可评估患者的总缓解率(ORR)为66.7%。相比之下，在2019年发表的3期COG ANBL0532试验([NCT00567567] 评估环磷酰胺和拓扑替康的串联清髓巩固治疗）的结果显示，2个治疗周期后的ORR为39.1%。 原发性肿瘤体积中位数减少了75%。在第1周期中hu14.18K322A血清水平的中位峰值与早期缓解相关(P = .0154)。 近97%的患者在诱导治疗结束时获得了部分缓解或更好，并且在诱导治疗期间没有患者出现疾病进展。3年时，无事件生存率(EFS)为73.7%，总生存率为86.0%。 2015年，FDA批准了首个抗-GD2单克隆抗体dinutuximab，与GM-CSF、IL-2、13-顺式维甲酸联合用于高危神经母细胞瘤儿童患者的巩固后治疗。在一项多中心、开放标签、随机的3期COG ANBL0032试验(NCT00026312)中，2年时，dinutuximab诱导的EFS为66±5%，而标准异维甲酸治疗诱导的EFS为46±5%。 Dinutuximab获批剂量为每日17.5 mg/m2，稀释静脉输注10至20小时，连续4天，最多5个周期。Furman博士等人给予40mg /m2的hu14.18K322A，剂量约为Dinutuximab的2.5倍，输注仅需4小时。Furman博士补充说，hu14.18K322A可能并不比dinutuximab更有效，但患者不能耐受如此高剂量的dinutuximab。 Furman博士说:“大多数孩子可以忍受注射10小时的dinutuximab，但是很多孩子需要注射20小时以上。很明显，一天只有24小时，所以他们无法忍受双倍剂量的dinutuximab。Hu14.18K322A效果更好吗？毫无疑问，在可忍受的程度上，它是更好的。” 尽管hu14.18K具有巨大的潜力，但Furman博士担心它只能用于临床试验中的患者。St. Jude正在寻找制药行业的合作伙伴，以支持进一步的研究，并最终将hu14.18K推向市场。 参考资料: https://www./view/activating-the-immune-system-could-be-key-to-treating-pediatric-neuroblastoma |
|
|
