尿路上皮癌精准治疗热点探索——靶向、免疫治疗新格局

qiangqddx 2022-01-15

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Q1：晚期尿路上皮癌治疗现状如何？近年来尿路上皮癌系统治疗有哪些新药物、新方法？

史本康教授：

既往晚期尿路上皮癌系统治疗以化疗为主，近30年无大的突破，可选用的化疗药物及化疗方案有限，比如一线的含铂治疗方案和二线的紫杉烷类化疗药物的方案，治疗疗效十分有限。并且很多晚期尿路上皮癌患者因为年龄偏高、肾功能较差等问题，对一线含铂化疗方案耐受有限，进一步影响了临床治疗效果。

近几年来，治疗尿路上皮癌的新思路、新药物层出不穷。随着免疫检查点抑制剂在2015年前后出现，其迅速应用到尿路上皮癌的治疗中，改变了尿路上皮癌的治疗格局。随后，FDA批准了第一款尿路上皮癌的分子靶向药物厄达替尼，用于有FGFR3突变或FGFR2/3融合的晚期尿路上皮癌的二线治疗。除此之外，一系列的抗体偶联药物（ADC）不断问世，如以nectin-4为靶点的EV-301、以HER-2为靶点的RC-48、以TROP-2为靶点的ADC类药物。现在晚期尿路上皮癌患者可以选择的治疗方案明显增加，可以参加的临床试验也越来越多。

Q2：免疫治疗在尿路上皮癌治疗中处于什么地位？您在临床实践中会为哪些患者选择PD-1/PD-L1抑制剂？应用怎样的免疫治疗方案？

史本康教授：

尿路上皮癌适合免疫治疗，肌层非浸润性尿路上皮癌的卡介苗灌注治疗就是免疫治疗的一种。我们常说的免疫检查点抑制剂像PD-1/PD-L1单抗已经被各大指南推荐应用于尿路上皮癌的多线治疗。膀胱尿路上皮癌突变率高，导致肿瘤产生的新抗原多，仅次于黑色素瘤和肺鳞癌、肺腺癌，肿瘤被免疫系统识别的可能性大，属于“热肿瘤”，是免疫治疗优势瘤种。

随着PD-1/PD-L1抑制剂的国产化、医保化，药物可及性越来越好。像替雷利珠单抗尿路上皮癌的适应症获批并进入医保。越来越多的晚期尿路上皮癌患者可以应用PD-1/PD-L1抑制剂。随着免疫治疗在尿路上皮癌中临床研究的不断开展，从晚期二线治疗，逐渐向一线联合化疗、术后辅助治疗、术前新辅助治疗的方向在发展。治疗方案也有免疫单药治疗、免疫联合化疗、双免疫联合治疗、免疫联合靶向治疗、免疫联合ADC类药物等各种组合。

Q3：您认为尿路上皮癌免疫联合治疗的潜在机制有哪些？您在临床实践中如何看待尿路上皮癌的免疫联合治疗方案？您认为未来尿路上皮癌精准治疗发展方向有哪些？

陈守臻博士：

免疫联合治疗的思路为免疫检查点抑制剂加抗肿瘤治疗，抗肿瘤治疗方案包括化疗、靶向治疗等，通过抗肿瘤治疗可以杀死部分肿瘤细胞，释放新抗原，激活免疫反应。但相应的抗肿瘤治疗同时也会负向影响免疫反应，例如抗肿瘤治疗同时也会杀伤免疫细胞，抗肿瘤治疗会影响免疫检查点分子的表达，改变肿瘤免疫微环境。我们前期发表在Cancer Research上的研究发现，在尿路上皮癌的动物模型中应用FGFR抑制剂可升高PD-L1的表达，FGFR抑制剂和PD-1抗体连用可增强杀伤肿瘤的效果，这为免疫联合治疗提供了理论依据。

在临床实践中，免疫联合化疗的治疗疗效优于免疫单药方案，尤其是在新辅助治疗以及晚期一线治疗中。免疫联合EV-301、RC-48等ADC类药物的治疗效果显著，结果在ASCO-GU等会议上相继被报道。

未来尿路上皮癌的治疗一定是精准的联合治疗。精准预测不同治疗方案的疗效，寻找预测提标，应用尿路上皮癌的分子分型系统，免疫治疗的预测标志物，基于二代测序的治疗靶点等。实现尿路上皮癌的全程、精准、综合治疗，造福广大尿路上皮癌患者。

专家介绍

史本康教授

山东大学齐鲁医院泌尿外科主任，山东大学二级教授，主任医师，博士生导师，“泰山学者”特聘专家。

擅长泌尿男生殖系肿瘤、前列腺疾病、膀胱疾病及女性泌尿科疾病的诊治和微创、腔镜泌尿外科手术，如腹腔镜前列腺癌根治术、腹腔镜全膀胱切除术、腹腔镜肾部分切除术、腹腔镜肾癌根治术、腹腔镜肾上腺切除术以及TVT等。从事泌尿外科临床、教学、科研工作近三十年，先后获得科技部恩德思医学科技奖内镜微创名医奖，全国优秀科技工作者，中国内镜与微创百位名医，中华医学会泌尿外科分会神农氏奖，山东省智库高端人才，第四届“国之名医.卓越建树”等荣誉称号，三次以第一位获山东省科技进步奖。累计主持国家自然科学基金课题五项，并承担卫生部课题、山东省自然基金、山东省科委多项课题。

社会兼职：卫生部微创与腔镜全国考评委员会泌尿科专业委员会副主席，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会副主任委员，中国人体健康促进会泌尿肿瘤学分会副主任委员，中国医师协会中西医结合泌尿外科专家委员会副主任委员，中国中药协会男科药物研究委员会副主任委员，中国医师协会男科与性病学分会常委，中国医师协会泌尿外科医师分会委员，中华医学会泌尿外科分会国际交流委员会委员，中国抗癌协会泌尿肿瘤学会常委，山东省医师协会泌尿外科分会主任委员，山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会主任委员，山东省老年医学会泌尿外科分会主任委员，《中华泌尿外科杂志》编委，中国临床肿瘤学会前列腺癌诊疗指南副主编。