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显著抑制肿瘤生长!华中科技大学重要研究成果,获国际关注!

 吳偲 2022-01-15

近日,华中科技大学生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心赵彦兵教授、杨祥良教授与同济医学院附属协和医院郑传胜教授合作在国际权威期刊Chemical Engineering Journal上发表了题为“The synergistic blood-vessel-embolization of coagulation fusion protein with temperature sensitive nanogels in interventional therapies on hepatocellular carcinoma”的研究论文。生命学院博士生史鼎文,华中大同济医学院附属协和医院张鸿森博士为该文章的共同第一作者,华中科技大学为第一作者单位。

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肿瘤血管梗塞(tumor vessel infraction, TVI)利用凝血配体因子对于肿瘤血管的选择性梗塞,高效杀死肿瘤细胞,目前在肿瘤治疗中受到关注。将组织因子胞外片段(tTF)与多种肿瘤靶向肽重组融合,得到肿瘤血管靶向定位的凝血配体,在TVI治疗中得到广泛应用。

然而这些重组凝血蛋白存在生物半衰期短、易引发全身血栓性不良反应以及肿瘤转移等问题,极大地限制了其临床应用。经动脉栓塞(transcatheter arterial embolization , TAE)可通过医学影像设备,将栓塞剂和药物靶向递送到肿瘤供给血管,在阻断血供的同时,实现“抵近”缓释抗肿瘤药物。理想的肿瘤血管栓塞剂应具有良好的流动性、栓塞性、药物控释以及促凝血性能等。

针对上述问题,本研究采用具有良好流动性和栓塞性的温敏纳米凝胶负载截断组织因子与肿瘤靶向的低pH插入肽融合蛋白(tTF-pHLIP)。将tTF-pHLIP超选择性的递送到肿瘤供给血管,并利用温敏纳米凝胶的溶胶-凝胶相变行为将其封装于其中,实现缓控释放。这有效提高了tTF-pHLIP融合蛋白的体内稳定性,避免了对非靶标血管的梗塞、并与温敏纳米凝胶的内源性凝血机制协同,实现了长效地凝血-凝胶复合血管栓塞,能显著抑制肿瘤生长,以及肿瘤的复发转移,表现出良好的临床应用潜力,对于解决肝癌介入治疗面临的易复发转移、远期生存率低的问题提供了一种新的解决策略。研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金项目的资助。

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赵彦兵,华中科技大学生命科技与技术学院暨国家纳米药物工程技术研究中心,教授,博士生导师。主要从事新型刺激-响应水凝胶/多功能纳米材料的构建与生物医学应用的研究。已经主持/参与了多项国家863计划、自然科学基金以及国家重大研究计划等项目。

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杨祥良,博士,华中科技大学教授(华中学者领军岗),博士生导师。国家纳米药物工程技术研究中心主任,'纳米研究'国家重大科学研究计划(973计划)'肝癌治疗的新型纳米药物研究'项目首席科学家,国家重点研发计划'纳米科技'重点专项总体专家组成员,科技部重点领域'肿瘤纳米医药技术'创新团队负责人。

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郑传胜,医学博士,华中科技大学同济医学院医学影像系主任,武汉协和医院放射科主任兼介入科主任,博士研究生导师。承担科研课题20多项,发表100多篇论文,SCI论文50余篇,获美国SIR & JVIR杰出研究奖,多本全国大学教材及参考书主编/副主编。

2009年2月9日,国家科学技术部批准成立国家纳米药物工程技术研究中心。工程中心依托华中科技大学,由华中科技大学生命科学与技术学院、材料学院、化学院、药学院、基础医学院、附属同济医院、附属协和医院等共同组建,主要从事纳米药物制剂、纳米生物医用材料、纳米诊断试剂和纳米传感技术的研究开发、产品研制及工程化研究。

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2021年以来,工程中心持续发力,成果斐然:5月,杨祥良教授、甘璐教授团队在联合PD-1抗体肿瘤综合治疗方面取得新进展,研究论文在线发表于纳米科学领域权威期刊Nano Today;6月,杨祥良教授、李子福教授揭示,提出高压氧赋能实体瘤免疫治疗新策略。

此外,湖南广播电视台新闻中心《新闻大求真》栏目还关注到罗亮教授团队用新型技术和工艺制造的可降解塑料已引起较强的公众反响后,特此对罗亮教授团队进行专访,并以专题节目报道此最新科研成果。

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百舸争流,奋楫者先。今后,华中科技大学将继续攻坚克难,奋勇前进,在生命科学等领域不断谱写新的篇章!

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