*仅供医学专业人士参考
一些糖尿病治疗的随机临床试验表明,目前的降糖药物对心力衰竭(HF)风险具有不同的影响。其中,钠-葡萄糖协同转运体抑制剂(SGLT2i)能有效预防2型糖尿病(T2DM)患者发生HF,并能改善射血分数降低(HFrEF)或射血分数保留(HFpEF)HF患者的既定临床结局。目前有越来越多的临床证据推荐使用SGLT2i。
尽管如此,二甲双胍和磺脲类药物仍然是最常用的降糖药物,目前指南推荐二甲双胍作为一线治疗药物。
然而,二甲双胍和磺脲类药物治疗对于糖尿病患者的心血管和HF结局的影响具有不确定性。此外,HFrEF和HFpEF存在其病理生理学差异,二甲双胍和磺脲类药物的安全性和对于心血管风险的影响可能因射血分数(EF)而不同。
随着研究逐步证实SGLT2i可成为降低心血管风险的替代性口服降糖药物,进一步明确二甲双胍和磺脲类药物对糖尿病患者的心衰和临床结局的影响越来越重要。基于此,GWTG-HF(Get With The Guidelines-Heart Failure)研究评估了二甲双胍和磺脲类药物对因心衰合并糖尿病而住院的美国老年人群的临床结局的影响。这一研究结果近期发表在JACC: HEART FAILURE杂志上,让我们一起来看看吧!
研究方法
研究者评估了2006年至2014年间,在GWTG-HF注册研究中、因心衰而住院的医保患者。这些糖尿病患者入院前既往未服用过二甲双胍或磺脲类药物。
在针对二甲双胍和磺脲类药物的平行单独分析中,将出院后90天内新处方药物的患者与未开具处方的患者进行比较。
这项研究通过多变量模型(90天为标志),评估了治疗处方、死亡率和12个月时因HF住院(HHF)之间的关联。阴性对照(假设)终点包括因尿路感染住院、因胃肠道出血住院和流感疫苗接种。
预先设定的亚组分析中,EF按照≤40% vs.>40%分层。
研究结果
在5852名患者中,454人(7.8%)新处方了二甲双胍,504人(8.6%)新处方了磺脲类药物。
校正后,二甲双胍处方与复合死亡率/HHF的风险降低独立相关(HR 0.81;95%CI 0.67-0.98;P=0.03),但复合终点内的单个成分没有统计学意义。
EF>40%的患者中,与研究终点相关的组成部分包括(所有交互作用P≤0.04):
死亡率/HHF:HR 0.68;95%CI 0.52-0.90;
HHF:HR 0.58;95%CI 0.40-0.85。
启动/未启动二甲双胍治疗患者的12个月死亡和住院的累积发生率
启动二甲双胍治疗患者的12个月与研究终点之间的相关性
校正后,启动磺脲类药物治疗与死亡率和HHF的风险增加有关,具有统计学意义:
死亡率:HR 1.24;95% CI 1.00-1.52;P = 0.045;
HHF:HR 1.22;95% CI 1.00-1.48;P = 0.050。
无论EF水平如何,启动磺脲类药物治疗和终点事件之间的相关性是一致的(所有交互作用P>0.11)。
启动/未启动磺脲类药物治疗患者的12个月死亡和住院的累积发生率
启动磺脲类药物治疗12个月与研究终点之间的相关性
启动二甲双胍和磺脲类药物治疗均与阴性对照研究终点没有关联。
启动二甲双胍或磺脲类药物治疗患者的12个月的临床结局
(A)二甲双胍 (B)磺脲类药物
研究结论
在这项因心衰合并糖尿病而住院的美国老年人群队列研究中,启动二甲双胍治疗与12个月临床结局的显著改善呈独立相关,这是由EF>40%的患者的研究结果所驱动的。
这一结果支持二甲双胍在HFpEF和糖尿病患者中的潜在应用,以及进一步开展验证性随机临床试验的必要性。
相比之下,无论EF水平如何,启动磺酰脲类药物治疗与死亡和因心衰住院的超额风险有关。在多种降糖药物对心血管结局有利或中性影响的情况下,这项研究结果表明,心衰和糖尿病患者最好避免使用磺脲类药物。
来源:
Clinical Outcomes With Metformin and Sulfonylurea Therapies Among Patients With Heart Failure and Diabetes. JACC Heart Fail. 2021;S2213-1779(21)00538-2.doi: 10.1016/j.jchf.2021.11.001.