2022 年初，在新冠依旧肆虐，以及生物技术持续发展下，Flagship Pioneering 的创始人 Noubar Afayan 展望了 2022，并探讨了他认为能够塑造生物技术未来的四种力量：可编程药物和数字生物学、机器学习和人工智能、生物技术平台的增值潜力，以及监管重置。Afayan 表示，“将生物问题转化为'数字问题’具有巨大的前景，我们相信下个世纪将是'数字生物学’的世纪，其中复杂的生物学问题被转化为计算问题，应用是无限的，潜力也是无限的。” 而可编程药物是数字生物学发展中非常重要的一部分。图 | Noubar Afayan（来源：Flagship Pioneering 官网）在计算机领域中，编程意味着给计算机一组程序代码来执行计算，产生一个可预测和预期的结果。此前，这在生物学中几乎是不可能的，而过去十年中，随着业内对生物学理解不断加深，“科学家们创造了新的工具来推动生物学的发展。因此，我们可以开始将药物视为具有可预测结果的指令或程序，反之亦然，我们可以设想一个结果，然后设计正确的程序来实现它。”就 Moderna 的新冠疫苗而言，我们早就知道冠状病毒的刺突蛋白在其进入和感染细胞的过程中发挥了关键作用，机体产生针对这种蛋白的免疫反应就可以防止病毒进入和感染细胞。Moderna 的技术可以利用 “可程序化” 的 mRNA 编码几乎任何抗原的蛋白质序列，并引发针对该蛋白质的免疫反应。因此，有了新冠病毒的序列，就可以由 “程序化” mRNA 编码制成 “程序化” 疫苗引发机体的中和免疫反应。这一切，离不开机器学习和人工智能在生物学中的应用。生物学与人工智能的融合比较令人兴奋的一点是能够利用机器学习以计算的方式生成新的科学假设，然后可以对其进行探索和测试。月初，安进与 Flagship Pioneering 旗下人工智能（AI）公司 Generate Biomedicines 的合作就是很好的例子。这项合作旨在将 Generate 的机器学习算法与安进的药物开发能力结合起来，以期得到多特异性的药物。另外，Afayan 还提到另一家公司 Harbinger Health，该公司使用机器学习开发血液肿瘤的早期检测。Afayan 表示：“机器学习和人工智能对药物发现的影响确实令人惊喜，在未来十年有望颠覆我们对药物开发和人类健康的大部分认识。”（来源：Flagship Pioneering 官网）接下来，Afeyan 建议，对生物技术的投资重点应该放在多产品生物平台公司。去年 8 月，Afeyan 和另一位 Flagship Pioneering 的高管 Avak Kahvejian，曾以 Moderna 为例，针对目前高速发展的生物平台技术进行了专业的解读和评论。在 COVID-19 肆虐期间，人类高效地完成了针对新冠病毒的解析工作，并进一步设计、制造相关疫苗和药物，直到完成后续的测试以及分发流程。这种迅速反应并不仅仅是依靠运气，也不是一味推进发明和研究就能够实现的。而是基于不断发展和成熟的生物平台技术，从而快速应对和遏制全球紧急性的生物威胁。Flagship 将生物平台定义为一项生物技术：在该技术的基础之上，可以实现定向化设计和可重复地制造药物和各类可持续产品。一个生物平台必须具有两个核心准则：首先，其必须能够服务于广泛领域的多种应用；其次，必须具备同一领域内的通用性，即成功研发案例能够快速推进同领域后续研发工作。越是充分满足这些准则的生物平台，其功能性就越强，价值也更高。Afeyan 认为，多产品生物平台公司最有可能创造增值潜力。同为 Flagship 的 Stephen Berenson 和 Andy Oh 在谈到生物平台的优势时写道：“它们有潜力创造大量的产品，因为它们的生产方式是并行且高效的，并且平台的优化和程序数据的学习效果创造了创新和改进的良性循环。” 此外，他们可以创建几个相关或不相关的项目，其中一个领先项目的成功会大大降低其他后续项目的风险。当出现以前无法预见的情况时，生物平台还允许快速启用新程序。除了市场之外，还有哪些其他力量能够推动或阻碍生物技术的创新？Afeyan 谈到，相关部门的监管框架，可以负责确保产品上市前的安全性和有效性。“我们需要尝试新事物，快速测试它们，并尽快将那些被证明安全有效的方法应用到尽可能多的人身上。”Flagship 的 Jim Gilbert、Kathy Biberstein 和 Stephen Hahn 同样也分享了他们对监管框架的看法：生命科学创新将受益于一系列因素，使其变得更加 “可编程” 和 “工程化”，而不是通过实验室和现实世界的试错实现历史性的创新 “偶然性”。…… 为了支持突破性创新在全球范围内的扩展，以抢占和应对人类和地球健康的基本挑战，生命科学的监管框架应该像它所监管的科学一样具有创新性，并像创新所面临的问题一样大胆寻找新的方式。- https://www./article/flagship-pioneering-outlines-4-trends-in-biotechnology/
- https://www./stories/2022-annual-letter
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