关键词:衰老,自噬,DNA损伤,线粒体,自噬激活剂
在过去的研究中,科学家普遍认为线粒体稳态与年龄相关的疾病和长寿密切相关,DNA 损伤和低效的DNA修复也是主要决定因素,但它们之间的相互作用如何,目前的研究还知之甚少。
美国国立卫生研究院的研究团队讨论了参与调节DNA损伤和修复以及线粒体自噬的关系,并强调了针对这些过程的临床干预以改善衰老过程中的生活质量的机会。
线粒体自噬效率随着年龄的增长而降低,导致功能失调的线粒体积累,从而增加了与年龄相关疾病的发病风险,包括神经退行性疾病、炎症性疾病、癌症、糖尿病等。
此外,研究显示,DNA损伤会导致一系列生化级联反应,最终引发细胞水平上的不利影响,如线粒体自噬不足和细胞死亡。在哺乳动物中,线粒体自噬被DNA损伤激活或抑制,一般来说,低水平的基因毒性应激可能会通过兴奋作用刺激线粒体功能,而高水平的应激会导致细胞死亡。反过来,线粒体自噬和代谢改变已成为DNA修复障碍的重要因素。故而线粒体自噬已成为改善衰老过程及各种疾病的重要治疗靶点。
根据目前的研究报道,一些天然存在的化合物,如白藜芦醇、尿石素A、亚精胺和一些抗生素等均可诱导线粒体自噬,已成为重要的抗衰研究方向。
【参考文献】
1. Babbar M, Basu S, Yang B, Croteau DL, Bohr VA. Mitophagy and DNA damage signaling in human aging. Mech Ageing Dev. 2020;186:111207. doi:10.1016/j.mad.2020.111207
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