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大约20%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌会过表达人表皮生长因子受体2（HER2），HER2阳性的胃癌患者预后效果较差。近年来，多项研究已经证实，针对HER2阳性的靶向药可以显著提高胃癌患者的预后效果。近日，国际权威期刊《Nature》中刊登的一项研究指出，免疫疗法、靶向疗法联合化疗的三联疗法可以进一步提高HER2阳性胃癌患者的预后效果，挽救更多胃癌患者生命。  ▲图源：Nature 三联疗法一线治疗胃癌，显著提高预后效果 曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一类HER2抗体，可以通过树突细胞提升HER2的交叉呈递，进而刺激HER2特异性的T细胞反应，此外其还能调节程序性死亡受体1（PD-1）和其配体的表达量，增加肿瘤浸润淋巴细胞数量。早在2011年，曲妥珠单抗（Trastuzumab）就被写入胃癌NCCN临床实践指南。 为了进一步提高胃癌患者治疗的效果，研究人员在曲妥珠单抗联合化疗的基础上增加免疫疗法，多项研究已经证实，免疫检查点抑制剂和曲妥珠单抗联用时，可以增强HER2特异性T细胞反应，促进免疫细胞的运输并诱导记忆T细胞扩增，从而提高胃癌患者预后的效果。 去年发表在《The Lancet Oncology（柳叶刀肿瘤学）》中的研究显示，曲妥珠单抗、帕博利珠单抗（pembrolizumab）和化疗联用能有效改善HER2阳性胃癌患者的生存情况。 近日，发表在《Nature（自然）》杂志中的研究揭露了随机、双盲3期试验KEYNOTE-811的中期分析结果，该临床试验共纳入434名胃癌患者，有217名患者接受了三联疗法，216名患者接受了靶向+化疗+安慰剂的治疗。 研究结果显示，三联疗法治疗HER2阳性胃癌的有效率高达74.4%，而对照组仅为51.9%；三联疗法使胃癌患者的完全缓解率增长了三倍以上（三联疗法组的完全缓解率为11.3%，而对照组仅为3.1%）。 另外，经过三联疗法治疗后，胃癌患者的持续时间也明显增长，有70.3%的患者在半年后有效，58.4%的患者在9个月后仍有效，明显高于对照组。  ▲图源：Nature 另一方面，在两个组别的副作用发生率并没有太大差异，常见的副作用都包括腹泻、恶心和贫血，说明帕博利珠单抗加入后不会明显增加治疗的风险。 靶向联合疗法为晚期胃癌患者带来新希望 除了曲妥珠单抗、帕博利珠单抗（pembrolizumab）和化疗联用的三联疗法，研究人员还在探索其他的靶向联合免疫疗法治疗胃癌的有效性。 今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究人员公布了HER2单抗Margenza（margetuximab-cmkb）与抗PD-1抗体联用，一线治疗HER2阳性，PD-L1阳性的胃食管腺癌（GEA）患者的数据。 研究结果显示，有53%的患者都得到了不同程度的缓解，而在接受过至少一次病灶扫描的患者中，78%的患者肿瘤都有缩小。患者的疾病控制率为73%，中位缓解持续时间为10.3个月，中位无进展生存期为6.4个月。在12和18个月时，总生存率为85%。  ▲41名接受治疗的患者中78%的患者肿瘤缩小 在靶向治疗的基础上增加免疫治疗，已经在多项研究中显现出良好的效果，成为了未来胃癌治疗的新方向。相信在不久的将来，靶向联合免疫的组合疗法将会让更多的胃癌患者受益。 厚朴方舟作为国内知名海外服务机构，已为无数胃癌患者提供远程会诊以及一站式出国看病服务，显著提高了胃癌患者的预后。如果希望了解更多胃癌治疗方案，或有意向前往日本就医的，可以通过私信或评论联系小编。 参考来源： [1] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology https://www./articles/s41571-021-00594-x [2] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www./news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html |
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