2021中国农业农村重大新技术|鲆鲽鱼类弧菌病基因工程活疫苗创制

2021中国农业农村重大新技术|鲆鲽鱼类弧菌病基因工程活疫苗创制技术

养鱼的小伙伴们注意了：您家的鱼接种疫苗了吗？

可能有人会好奇，鱼怎么接种疫苗呢？接下来，小编将带您揭秘我国首例鱼类基因工程活疫苗、国家一类新兽药—鲆鲽鱼类弧菌病基因工程活疫苗。

首先，为什么要给鱼类研发疫苗呢？这就得提到一个概念：“无抗”养殖。

“无抗”养殖里的“抗”，是指抗生素。养殖业中抗生素的滥用，加大了动物疾病防治的难度，直接或间接地危害了人类的身体健康。

近年来，世界各国均意识到抗生素滥用产生的严重后果，已开始推行不使用抗生素的养殖方法，即无抗养殖，这也代表了健康养殖的发展方向。

但是，停止使用抗生素在当前的养殖环境下，会直接导致动物患病率上升。

有没有有效的方法既可以减少抗生素使用，又能够减少易感病害发生与传播？当然有，通过疫苗来提前进行预防性治疗就是解决方案之一。

中国是世界上最大的水产品生产国，水产养殖量连续20年世界第一。针对水产“无抗”养殖，2019年2月，在农业农村部等10部委联合发布的“关于加快推进水产养殖业绿色发展的若干意见”中，明确指出“推广疫苗免疫，加快推进水产养殖用兽药减量行动”是今后我国水产健康养殖方式的发展方向。

以鲆鲽鱼类为例，鲆鲽鱼类是我国重要的经济性养殖品种，2019年全国养殖产量达11万多吨，已经形成了一个以工厂化养殖为主要生产方式、年产值达200多亿元的大产业。

多宝鱼 鲆鲽鱼类

鲆鲽鱼类养殖业在向工业化转型升级的进程中，养殖病害日渐突出，其中对养殖威胁最大的就是鳗弧菌。

鳗弧菌等各类致病性弧菌，能够在世界范围内造成重要海水和咸淡水鱼类出现严重出血性败血病，这也是我国海水养殖鱼类的主要细菌性病害之一。

多宝鱼养殖

针对鲆鲽鱼类养殖出现的突出问题，我国开始了鳗弧菌疫苗的研发。

在众多类型的水产疫苗技术开发策略中，基因工程减毒活疫苗是一种异军突起的新型疫苗种类。

与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和弱毒疫苗相比，活疫苗可以同时激发细胞免疫和体液免疫，更加高效；给药剂量小，更加经济环保；可浸泡或口服给药，更加方便，因而对于一次需要免疫成千上万数量的海水鱼类养殖业来说，具有广阔的市场前景和巨大的商业价值。

基因工程减毒活疫苗虽然有无可比拟的抗疫效果，但是研发的难度也很大。至今国际上只有美国的2例淡水鱼类细菌减毒活菌疫苗得到了商业许可。

历经十八载，我国鱼类基因工程活疫苗开发终于取得了历史性的突破——由华东理工大学主导研发的大菱鲆鳗弧菌基因工程活疫苗（MVAV6203株）终于在2019年获批国家一类新兽药！

早在2001年，由华东理工大学生物工程学院张元兴教授带领的水产疫苗创新团队紧追国际水产疫苗研究前沿领域，率先瞄准海水鱼类新型疫苗创新研制与产业开发。当时国内水产疫苗临床试验申报与实施管理缺乏标准、行政许可审批没有先例，面对这些不利条件，张教授团队首先在国家863计划项目支持下完成先导技术突破，掌握了成熟的鱼类基因工程活疫苗构建技术，并历经长达十年的不断技术探索与积累，在2011年才终于拿到了国内首例海水鱼类弧菌病基因工程活疫苗转基因生物安全证书进行示范推广。

由鲆鲽鱼类弧菌病基因工程活疫苗创制技术构建的大菱鲆鳗弧菌基因工程活疫苗具有以下优点：

1）完全减毒：把活的病毒或细菌的致病性部分进行处理，进入体内不会引起疾病，但还是活的状态，可以刺激机体产生的抗体；

2）高免疫原性：能有效刺激鱼类产生特异保护性免疫反应；

3）不可回复突变：突变基因再次发生突变恢复原来的基因，这类突变称为回复突变。该疫苗采用的定向、多基因缺失突变可防止回复突变的发生，避免病情反复；

4）对环境不造成污染：疫苗在鱼体内存留不超过10天，诱导免疫反应后被鱼体清除并不滞留于环境；

5）经济且使用方便：传统水产疫苗主要以注射接种为主，而大菱鲆鳗弧菌基因工程活疫苗可采用诸如浸泡、口服途径接种，较注射简单、方便，可免疫鱼体规格范围广。

全程大菱鲆疫苗联合接种免疫策略与生产操作规程开发制定

目前，鱼类弧菌病基因工程活疫苗已在我国辽宁、山东、河北、天津等省市的鲆鲽鱼类主养区10多家龙头养殖企业开展了应用开发和示范推广工作，累计示范接种超过2000万尾份。

示范效果表明：目标病害防控效果明显，鲆鲽免疫后生长状态优于生产对照，各种兽药用量减少60%以上，而且疫苗接种操作简单易掌握、接种成本较低，这些优势使新型疫苗为养殖企业所接受。

鲆鲽弧菌基因工程活疫苗生产应用开发与示范推广

“新技术”

大菱鲆鳗弧菌基因工程活疫苗，是我国也是目前国际上首例被行政许可批准的海水鱼类弧菌病基因工程活疫苗，不仅为今后促进开发更多新型水产疫苗提供了可靠的临床技术标准参考与借鉴，也丰富了我国水产疫苗的产品种类，为我国以鱼类为代表的现代水产养殖业的绿色健康发展提供了具有国际先进水平的核心产业技术与配套产品支撑。