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目前各国血脂指南均将控制总胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇作为预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的首要目标，并把他汀类药物作为预防和治疗脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最基础的药物； 目前在临床使用的他汀主要有七种：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀；那么我们应该如何选择他汀类药物呢？看完全文之后，相信您会对他汀有了更多的了解，也会知道哪一个更适合自己； 一、他汀类药物的共同作用 他汀类药物是属于3-羟基-3-甲戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有降脂、稳定动脉粥样斑块、延缓斑块进展、逆转早期斑块、保护血管内皮细胞等作用，广泛用于治疗和预防 各种动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，包括冠心病、冠状动脉支架术后、缺血性卒中/短暂脑缺血发作、动脉粥样硬化性主动脉疾病及外周动脉疾病等； 二、他汀的分类： （一）根据他汀的与脂质分子的亲和力不同分为：
1、脂溶性他汀：脂溶性他汀可自行穿透脂质细胞膜进入细胞内部，因此脂溶性他汀不仅能进入肝细胞抑制胆固醇合成；还能够穿过全身所有组织细胞的脂质层,在细胞内抑制胆固醇合成；比如抑制肾上腺、性腺、心脏、大脑、肌肉等器官组织细胞的胆固醇合成，从而导致更多的不良反应的发生。比如脂溶性他汀易透过血脑屏障，而引起中枢神经系统兴奋，可致头痛、失眠、抑郁等不良反应。相对而言脂溶性他汀的不良反应发生率更高，但因与相应受体结合度更强、作用持续久，所以降脂的效果也相对更强些；洛伐他汀(美降之)、辛伐他汀(舒降之)、匹伐他汀这三种他汀属于脂溶性他汀； 2、水溶性他汀：水溶性他汀无法直接穿透细胞膜，需要特殊转运蛋白的帮助才能进入细胞，在肝细胞表面就存在这种转运蛋白,肝脏是体内合成胆固醇的主要器官，因此水溶性他汀仅选择性作用于肝脏，抑制胆固醇的合成，可有效降低血清胆固醇的水平，同时对肾上腺、性腺、心脏、大脑、肌肉等部位的胆固醇合成影响极低,因此避免了他汀进入肌肉、大脑等部位而引起肌痛、记忆力下降、失眠、头痛等副作用。普伐他汀(普拉固)和瑞舒伐他汀(可定)属于水溶性他汀； 3、脂水双溶他汀：药物分子结构中同时存在水溶性和脂溶性基底,，阿托伐他汀(立普妥)、氟伐他汀(来适可)就属于脂水双溶性他汀，兼顾脂溶性他汀和水溶性的特点； 总体而言，他汀类药物亲脂性顺序依次为:辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐 他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀，相对而言亲脂性越强,副作用发生几率越大； （二）根据半衰期的长短，他汀可分为长效他汀和短效他汀
七种他汀中，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的半 衰期较短，大约 1~3 h，属于短效他汀；而阿托伐他汀、瑞舒伐他 汀、匹伐他汀这三种他汀的半衰期比较长，均在 10 h 以上，属于长效他汀。因为胆固醇的合成是有昼夜规律性的：在午夜时胆固醇合成最高，在正午时最低，因此，半衰期较短的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀需要在睡前服用，这样在午夜时可达到药物的最大作用高峰，达到最佳降脂效果；而半衰期较长的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等药物则可在 1 d 内得任何时间一次服用，不影响降脂效果。  三、七种他汀的降脂强度不同
对于心血管疾病风险高危和极高危患者 LDL-C 应控制＜1.8 mmol/L， 如果不能达标，则需要把 LDL-C 降到治疗前的50%以下，也就是LDL-C的下降幅度要≥50%，虽然辛伐他汀 80 mg、阿托伐他汀 40~80 mg 和瑞舒伐他汀 10~ 20 mg 都可以达到这个要求，但所需要的药物剂量，瑞舒伐他汀最少。  七种他汀降脂强度比较：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀；而匹伐他汀上市时间最迟，2 mg的匹伐他汀，其降脂疗效就与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀20mg 、普伐他汀40 mg相当，降脂强度中等；关于匹伐他汀的更多资料仍在研究之中，但目前其最大剂量一般不超过4mg；4mg的匹伐他汀可降低低密度脂蛋白胆固醇41% 四、使用他汀类药物的注意事项及不良反应 1、他汀类药物剂量增加一倍，降脂幅度只增加6% 2、七种他汀：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀表现更优秀 他汀类药物都可以延缓动脉粥样硬化斑块的进展，起到稳定粥样斑块的作用，其中阿托伐他汀和瑞舒伐他汀还可以对粥样斑块有一定程度的逆转作用，瑞舒伐他汀比阿托伐他汀的作用更明显。 瑞舒伐他汀在降低 LDL-C 方面效果最佳，但研究显示阿托伐他汀对糖尿病患者肾功能影响较小，较为安全，所以糖尿病合并慢性肾病 的患者可以选用阿托伐他汀。阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，因此合并高尿酸血脂的患者可以优先选. 3、并不建议所有的患者都需要进行高强度他汀治疗 4、他汀类药物的最常见不良反应是肝损伤和肌肉损伤；七种他汀中洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀，这四种他汀属于脂溶性他汀，脂溶性他汀发生肝损害的几率较高且与剂量明显相关；普伐他汀和瑞舒伐他汀则属于水溶性他汀，几乎不在肝内代谢，肝损害的发生率相较于其他他汀有所降低，且与剂量的关系不明显；七种他汀中，只有普伐他汀不需要经过肝脏药物代谢酶——细胞色素 P450(CYP)酶的参与，因此普伐他汀的药物相互作用引起的不良反应最少；他汀类药物很少经肾脏排出，因此， 肾功能对于他汀类药物的影响较小。 他汀类药物禁用于活动性肝病患者，对原因不明的持续血清转氨酶升高的患者和血清转氨酶升高超过正常上限3倍的患者，肌酸激酶超过正常上限5倍的患者也都应停用或禁止使用他汀类药物。 5、他汀类药物有引发糖尿病的风险， 6、脂溶性他汀可引起记忆力下降、失眠、抑郁等中枢神经系统症状 因为脂溶性他汀易通过血脑屏障，对中枢系统产生影响，导致头痛、记忆力下降、失眠、抑郁等；因此，睡眠障碍的患者可选用亲水性的普伐他汀、瑞舒伐他汀，因水溶性他汀不易通过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小；其次也可选用水脂双溶性阿托伐他汀、氟伐他汀缓释制剂，早上服用，对睡眠影响较小。如果选择脂溶性的匹伐他汀，建议早上服用，以减少对夜间睡眠的不利影响。 7、使用他汀类药物需要定期监测肝功能及肌酶 |
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