【原】晚期或复发子宫内膜癌：Selinexor维持治疗有望获批

与观察等待相比，Selinexor (Xpovio) 的一线维持治疗在晚期或复发性子宫内膜癌患者中实现了无进展生存期 (PFS) 的统计学显著改善，达到了3 期研究主要终点。PFS的益处是持久的，并且使用 selinexor 治疗具有良好的耐受性，没有显示出新的安全信号。

“患有晚期或复发性子宫内膜癌的女性预后不佳，”纪念斯隆凯特琳癌症中心首席研究员兼内科肿瘤学家 Vicky Makker 博士说。“目前观察等待复发的模式根本不够。因此，对于这种发病率和疾病相关死亡率不断上升的异质性恶性肿瘤，迫切需要新的和创新的治疗选择。”

SIENDO 试验（ENGOT-EN5）2 是一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机 3 期研究，包括约 248 名晚期或复发性子宫内膜癌患者。SEINDO 研究中的患者以 2:1 的比例随机接受 selinexor（每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天 80 mg 或 60 mg）或匹配安慰剂（观察和等待）。除主要终点外，还评估 PFS、疾病特异性生存期、总生存期、首次后续治疗时间、后续治疗后 PFS、疾病控制率、健康相关生活质量、出现治疗中出现的不良事件的患者人数。

Selinexor 显示的中位 PFS 为 5.7 个月，而安慰剂组为 3.8 个月，实现了 50% 的改善和疾病进展或死亡风险降低30%。在第 12 个月时，与接受安慰剂或观察等待方法的患者相比，selinexor 组患者缓解的可能性增加了37%。在具有野生型p53状态的患者亚组中，PFS的统计学显著改善更为明显，Selinexor 组的中位 PFS 为 13.7 个月，而安慰剂组为 3.7 个月，将疾病进展或死亡的风险降低了63%。

总体而言，该研究中因不良事件 (AE) 导致的治疗中断率较低，为 10.5%。常见 AE 包括疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。

作为一种口服选择性核输出抑制剂，Selinexor 有可能改变晚期或复发性子宫内膜癌的治疗方式，基于这一发现，该药物计划在 2022 年上半年向 FDA 提交补充生物制剂许可申请。如果获得批准，Selinexor将成为晚期或复发性子宫内膜癌在对化疗产生反应之后的首一个维持治疗。

 

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