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2022年2月8日，《临床肿瘤学杂志》发布了NCI-MATCH（EAY131）试验的数据，主要评估了一种α和δ亚型特异性亚型特异性磷酸肌醇3-激酶（PIK3）抑制剂Copanlisib（Aliqopa）在PIK3CA突变的肿瘤患者中的作用。
PIK3CA是最常见的突变癌基因之一，其激酶活性增强，能持续刺激下游AKT信号通路，使细胞不依赖生长因子增殖，增加细胞侵袭和转移能力。并且在多种肿瘤类型中观察到改变，包括乳腺癌（大约30%）、子宫内膜癌（25%）、结直肠癌（15%）、卵巢癌（10%）、肺癌（5%）、胃癌、食管癌、膀胱癌等高发瘤种。因此，靶向PIK3CA一直具有主要的临床意义。然而，针对PIK3CA突变的初步努力由于缺乏抑制剂的异构体特异性和剂量限制性毒性而产生了不同的结果。Copanlisib为一款PI3K抑制剂，能抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。在2017年9月，美FDA加速批准Copanlisib上市，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
厂家：拜耳 靶点：PIK3CA 美国首次获批：2017年9月 中国首次获批：未获批 获批适应症：滤泡性淋巴瘤 规格：60mg（15 mg/mL） 推荐剂量：每次60mg，在28天治疗周期的第1、8和15天静脉滴注1小时（连续治疗三周，然后休息一周），继续治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性反应。 储存条件：2℃至8℃冷藏 注：上下滑动可查看全部内容 NCI-MATCH 是一项与肿瘤类型无关的平台试验，在匹配基因组改变的基础上招募患者接受靶向治疗。在该试验中，共有35例患者入组，其中25例患者按照方案中预先规定纳入初步疗效分析。入组患者的人群特征包括：多种组织学，其中妇瘤（n=6）和胃肠（n=6）是最常见的。68%的患者有≥3个治疗线。患者每周接受一次 Copanlisib（60 mg 静脉注射），以 28天为周期（第1天、第8天和第15天接受注射），直至疾病进展或出现毒性反应。具有KRAS突变、人表皮生长因子受体（HER）2阳性乳腺癌和淋巴瘤的患者被排除在外。该试验的主要终点是中央评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、6个月的PFS和总生存期（OS）。试验结果显示，ORR为16%（P = 0.0341），无效率为5%。终止方案的最常见原因是疾病进展（n=17，68%）。在安全性方面，观察到的3/4级毒性反应与报道的PI3K通路抑制的毒性反应一致。16例患者（53%）有3级毒性，1例患者（3%）有4级毒性。最常见的毒性反应包括高血糖（n=19）、疲劳（n=12）、腹泻（n=11）、高血压（n=10）和恶心（n=10）。该研究达到了主要终点，ORR为16%（P=.0341），而Copanlisib在难治性、PIK3CA突变肿瘤患者中显示出了临床活性。目前的研究表明，Copanlisib可能是具有PIK3CA突变肿瘤的可行治疗选择。
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