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吲哚布芬,抗血小板兼抗凝,舒张血管、减轻炎症,防治心脑肾缺血

 用药探究 2022-01-23

血栓栓塞性疾病,是一类影响心、脑、外周血管的全身系统性疾病,分为动脉性和静脉性,临床上以缺血性卒中、心肌梗死、肺栓塞、周围动脉疾病等常见,涉及诸多学科。

此类疾病的高危患者,包括既往缺血性脑血管病患者、心房颤动患者、长期卧床患者、间歇性跛行患者等,其预防重于治疗。而抗血小板药物吲哚布芬等,在预防此类血栓性事件中得到广泛的应用。

吲哚布芬

吲哚布芬是一种抗血小板聚集药,一方面可逆性抑制血小板环氧化酶,使血栓素A2(血小板聚集的强效激活剂)生成减少;另一方面抑制二磷酸腺苷、肾上腺素和血小板活化因子、胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集;还能降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平,降低血小板粘附性。

吲哚布芬除了抗血小板作用外,还兼顾抗凝作用。与抗凝药华法林、利伐沙班、达比加群酯相比,吲哚布芬降低血小板因子3的能力超过华法林,对凝血因子Ⅱ的抑制作用强于达比加群酯,对凝血因子Ⅹ的抑制作用强于利伐沙班。吲哚布芬抑制血栓形成,其疗效优于利伐沙班,与同剂量组华法林和达比加群酯疗效相当,具有较好的抗凝及抑制血栓形成作用。

另外,吲哚布芬还具有舒张血管、抑制单核细胞组织因子表达及活性、抗肾纤维化等作用。可减少急慢性炎症及血栓并发症,这可能是吲哚布芬抗动脉粥样硬化性血栓形成的另一潜在机制,对于急性冠状动脉综合征患者获益,可抑制凝血酶和炎症反应,减小心肌梗死面积。

单次口服吲哚布芬后2小时达最大抑制作用,12小时后仍有显著抑制作用(90%),24小时内恢复。适用于动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺血性脑血管病变、静脉血栓形成,也可用于血液透析时预防血栓形成、2型糖尿病中预防血管并发症等。

哚布芬在冠心病中的应用

临床研究发现,吲哚布芬与阿司匹林及其他抗血小板药物相比,预防和治疗缺血性心脑血管病变的有效性无明显差异,且安全性更高。吲哚布芬可作为阿司匹林过敏或不耐受、以及阿司匹林抵抗患者的常用替代方案,具有抗血小板兼顾抗凝作用,为需要双重抗血小板治疗、抗凝的患者提供一种可行的治疗方案。

临床用药实践中,曾有1例稳定型冠心病患者患有胃炎,常规服用阿司匹林肠溶片、氯吡格雷后,其胃炎逐渐加重,调整阿司匹林为吲哚布芬治疗后,胸痛未再发作,同时胃炎好转。还有1例PCI术后出现附壁血栓患者,合并上消化道出血,治疗方案调整为吲哚布芬及氯吡格雷后,术后180天复查心脏彩超,附壁血栓消失,同时未出现消化道出血。

吲哚布芬在缺血性脑血管病中的应用

吲哚布芬,在脑血管疾病中应用同样广泛。在缺血性脑血管病患者中,相比噻氯匹定片,两者均显著降低二磷酸腺苷诱导的血小板聚集,不良反应多表现为胃肠道不适,无需停止治疗。

在急性脑梗死患者中,吲哚布芬能显著降低血小板聚集率,其效果与阿司匹林相当,但吲哚布芬消化道出血风险小,尤其是既往合并消化性溃疡史的患者更为突出,说明脑梗死急性期服用吲哚布芬安全性较高。

吲哚布芬在2型糖尿病中的应用

对胰岛素依赖型糖尿病患者,使用吲哚布芬治疗3个月后观察,发现患者肾功能改善,如肾小球滤过率增加、蛋白尿减少;视网膜病变无明显恶化;下肢微循环参数改善。说明吲哚布芬可有效抑制胰岛素依赖型糖尿病血管并发症的进展。

另有研究表明,2型糖尿病患者在服用吲哚布芬后能显著降低由二磷酸腺苷、胶原和花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率及减少血浆纤维蛋白原浓度,同时可延长凝血酶原时间和纤维蛋白原凝固时间。因此,吲哚布芬可改善凝血功能及微循环,减少2型糖尿病患者发生心脑血管疾病缺血事件的风险。

总之,吲哚布芬具有抗血小板兼顾抗凝作用,能消除附壁血栓及预防血栓形成,且具有良好安全性及有效性。吲哚布芬还可减轻肾纤维化及尿蛋白,有潜在的肾保护作用。

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