【原】自免类疾病中的过激现象 对肿瘤的免疫治疗 有无启发?

PD1单抗的治疗（不只PD1单抗，还有免疫细胞回输，肿瘤疫苗等免疫疗法等），在说明书上明确指出：自免类疾病患者，不宜使用。

肿瘤的免疫疗法，恢复和激发患者的免疫系统，发生激烈的免疫反应，免疫系统来攻击肿瘤。既然是攻击，器官移植的肿瘤患者，显然不适合免疫疗法。

但是，包括但不只器官移植这种情况，红斑狼疮，免疫性风湿关节炎，免疫性自噬症等，还有克罗恩病，免疫炎性肠病等。

使用PD1单抗，都会加重病情，非要用，需要特殊处理。

曾经在某大医院，碰到一位免疫性自噬症患者，她的免疫系统，每年都攻击自己的正常组织。

攻击视神经，攻击运动神经，视力模糊，走路走不了，来医院求医，无药可治。

收在康复科，吸高压氧做针炙，但是，医生说，恢复的速度远远落后于攻击损伤的速度。

最后做靶点检测，被介绍去CAR-T临床试验组。

治疗自免是啥靶点？丁酸梭菌、维生素D啥的感觉可以吃点？可能聊胜于无？

免疫系统攻击自身组织，都是有原因的，这些原因，往往就是靶点。

南京驯鹿的这个CT103A，试治自免，尤其是神经系统，是BCMA靶点。

治疗自免的靶点目前已知有十几个，驯鹿这个CT103A针对的只是其中之一。

这类患者，有先天性免疫缺陷，如果患了肿瘤，比如肝癌胃癌肺癌啥的，免疫疗法就有讲究。如果贸然打PD1单抗，会要了她们的命。

驯鹿这个也不会就一直没有体液免疫，这种CAR-T，也会长期影响浆细胞，理论上，说是可达十年之久。

有一种自免病，患者吃一口鸡蛋，只要有氨基酸类食物，就激起体内类似免疫风暴。需要打激素，环磷，丙球，甚至托珠单抗，才能救下性命。

这类患者，他们不打PD1单抗，免疫过激反应就是日常。

华哥曾经思考：

这类患者，与肿瘤患者刚好相反，癌症的解药，是不是在他们身上？

肿瘤患者，使用免疫疗法，归根到底，是想拉高体内的免疫反应，特异的最好，非特异的也行。

但这免疫缺陷类患者，他们天生就免疫过度过激。能否与肿瘤患者互相利用，相互治病？

肿瘤就经常伴随自免疾病，很多自免疾病和治疗手段也增加患恶性肿瘤的概率，目前好像还没有系统的研究，不过好像也没排除一体两面的可能性。部分自免有助于清除肿瘤，自免引起的免疫耐受也可能保护肿瘤。

这方面感觉那个iobiotech是玩得最大的……直接用疫苗诱导靶向免疫抑制细胞的自体免疫反应，之前临床数据还很不错。

感觉现在不少前沿研究跟免疫学理论结合得很不错，虽然还有很多不明确或者基本明确但无法利用的地方。

如果血型相同，自免患者与肿瘤患者，互相交换输点血，会有什么后果？

能准确识别MAPs的肿瘤浸润淋巴细胞TILs，肿瘤中可遇不可寻，美国NIH认为只有15%的机会。

肿瘤以外的的TILs，能识别mTSAs的，至今是个谜，虽然河南省肿发表了论文，但实际操作中，外周血的免疫T细胞，治愈实体瘤的案例，太罕见。

自免病，打激素控制，效果太短暂。只能检测靶点，参与临床，或有治愈的一线希望。

本文讨论的重点，是，他们的日常免疫风暴过激反应，对肿瘤治疗，有无帮助或借用？

但是，研究没跟上。

自免病中的过激这一大类（过衰不用说，跟肿瘤免疫抑制可归于一类）他们的日常风暴抗体，可利用否？

我们肉瘤病友群中，免疫过激响应，比如PD1单抗引发的白癜风，往往后面肿瘤缩小的效果很好。

这与非ICIs引发，自免中的白癜风，有何不同？

注射PD1单抗，引发白癜风的概率太低，可不可以，直接借用先天性白癜风患者的免疫力？

似乎看到过靶向黑色素治疗黑色素瘤的尝试，副作用太大，失败了，黑色素在内脏也有表达。也许，不一定有本质区别，量变就能引起质变。

简化一些说的话，白癜风可能是抗肿瘤反应中表位扩散引起的症状，不是原因，就是肿瘤退缩可能导致白癜风，但人工引发白癜风不能导致肿瘤退缩。

所以白癜风跟肿瘤退缩相关，但其实是先有的肿瘤退缩。
只是其中一个观点，目前这些东西都没有定论。

新的研究，抑制JAK可以治疗白癜风。

华哥群有一个肉瘤病友，ICIs（PD1联合增敏剂）CR了肿瘤，但是，脸颈留下白癜风，一年来没有消散。又到处治白癜风这后遗症。

初始时，只在胸背上，肿瘤CR后，脸上和颈上，胸背上的反而恢复正常了。她的大便，被一群痴迷粪菌移殖的肿瘤患者们，争着要。

PD1单抗引起的白癜风，与普通的白癜风（皮肤黑素细胞功能消失），有共性，也许有区别。

按PD1单抗说明书上，停药后，能自行消退，但需时不短。

应对的方法，目前有限：

激素治疗，口服或肌注，但流量上，又怕妨碍PD1单抗疗效，不敢过早且持续高剂量。

外用钙调神经磷酸抑制药，如他克莫司软膏涂抹，维生素D3衍生物，与他克莫司外用联合使用。

有的爱美女士，还用光疗。

特效药，JAK抑制剂，芦可替尼乳膏，临床结束，正在申请上市，对正常白癜风患者有奇效，PD1单抗引发（尤其是肿瘤还没有完全CR时）的患者，能不能使用，现在也说不准。

说到这儿，白癜风，概率很低，两千病友中，也只有三位。那，免疫性皮炎，如何检查，如何定性，如何处理呢？

如果能确定是免疫治疗引起的皮肤过敏，是好事。轻度的，适当忍耐，重度的，暂停PD1单抗，对症用药。

跟这比一比，这被医生评到了三级。

免疫治疗过程中，痒，发烧，都是期望的事情。

总的原则是忍，不轻易使用激素。

实在受不了，可用抗过敏药，开瑞坦氯雷他定，有皮肤异常，他克莫司软膏，有抓破时，康复新液。

极度严重时，甲强龙静脉点滴。

到了这个程度，必须静脉激素，不然，体内免疫风暴随时起来了。

自免类疾病中先天免疫过激，对肿瘤的治疗，尤其是免疫疗法，有何借鉴甚至借用的地方？欢迎留言交流讨论。