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▎药明康德内容团队编辑 如果要从吃的角度来指导我们最关心的两个事情，即延缓衰老和减少衰老疾病，那么一定要记住两个字：少吃。许多研究已经证实卡路里限制能够推迟衰老的过程，并且延后衰老相关疾病产生的时间。当然，这一前提是能合理控制能量摄入，不会产生营养不良。比如小鼠实验就已经发现，在正常能量摄入基础上减少40%，的确会增加寿命，但是小鼠会更容易被病毒或寄生虫感染。这可能是免疫系统供能不足的后果。因此，擅自执行卡路里限制可能会带来不良副作用。
还有一部分人更是无法舍弃自己最爱的美食，管不住嘴便无法亲身体会卡路里限制的好处。有没有什么更快捷的方法，既不用管住嘴，又能获得好处呢？不妨来看看《科学》最新发表的一项研究。为了找到可以转化成治疗和应用的靶点，早在2015年，一项名为“减少能量摄入的长期效应”（CALERIE）应运而生，该项目招募了一批志愿者，他们需严格执行14%的热量限制饮食方式，研究记录了这些志愿者生理学、衰老标志物和寿命预期指标的变化。
耶鲁大学医学院的研究团队重新分析了这部分志愿者的数据，并且新研究了一批卡路里限制的小鼠，这些小鼠的热量限制达到了40%。而从小鼠数据来看，它们在年龄偏大的时候基本仍然保持着较好的胸腺淋巴细胞增殖功能，T细胞受体也非常丰富。通常来说，个体年龄增大时胸腺的衰老会比其他器官早，后果是胸腺积液增多，T细胞产量减少，从而影响整体的免疫功能。而在回顾分析中，这些严格执行卡路里限制的志愿者，在两年试验期之后，胸腺体积明显增大，胸腺迁出细胞数量明显上升，这说明他们的胸腺仍然充满活力！而对照组的志愿者则两年中几乎没变化。
▲执行卡路里限制两年后，志愿者的胸腺明显变大（图片来源：参考资料[2]）此外，由于热量限制后，葡萄糖的可利用量下降，身体的脂质代谢会明显提升，而脂肪组织又与炎症反应和免疫系统密切相关。研究团队决定从营养感知、免疫和长寿三个交叉点，找到具有影响的基因。根据小鼠和人类的样本数据，有一种名为PLA2G7的基因在热量限制组中一致地出现了下调，它负责编码血小板活化因子乙酰水解酶（PLA2G7）。目前，科学家对PLA2G7的生物学功能了解还不多，主要知道它负责参与降解脂质炎症调节分子，并且和一些代谢、免疫、炎症紊乱有关。因此，它可能可以通过影响脂质代谢和信号通路来改变疾病易感性。在小鼠实验中，研究者将它们脂肪组织中的Pla2g7进行了敲除，结果这些小鼠不仅在高脂饮食下也不会肥胖，它们的各种健康指标也显著提升，体内脂质相关的炎症标志物也显著下降。而在缺乏Pla2g7基因的情况下，衰老小鼠仍然可以保持较大的胸腺容积，胸腺细胞数量也仍然处于较高水平。这与执行卡路里限制获得的各种益处是相当的。也就是说，我们可能只要降低一个基因的表达量，即使不控制热量摄入也能获得延缓衰老的效果。《科学》的这一新研究也将进一步推动我们对PLA2G7的认识，促进未来有关代谢和抗衰的应用疗法。参考资料： [1] Gene deletion mimics the benefits of caloric restriction in mice. Retrieved Feb 9th,2022 from https://www./news-releases/942565 [2] O. Spadaro, Y. Youm et al, Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span. Science（2022）DOI: 10.1126/science.abg7292
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