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达格列净类降糖药,降糖降压利尿,改善心功能,跃升新型抗心衰药

 用药探究 2022-02-14

心力衰竭,简称心衰,是由于心室功能不全引起的临床综合征,导致患者活动耐力下降和反复住院,严重影响生活质量,是老年人死亡的主要原因。治疗的目标主要是缓解症状、改善运动耐量、提高生活质量、减少并发症和再住院率、降低死亡率。

治疗心衰的药物,一直以来主要包括利尿剂:如呋塞米、氢氯噻嗪、托伐普坦;抑制肾素-血管紧张素系统的普利类、沙坦类;血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂:沙库巴曲缬沙坦;β受体拮抗剂:洛尔类;醛固酮受体拮抗剂:螺内酯、依普利酮;洋地黄类药物:如地高辛等。另外还包括伊伐布雷定、维拉帕米、扩张血管的硝酸酯类、他汀类、改善心肌能量代谢的药物。

但近年来,最新指南明确指出了钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂:即达格列净、恩格列净、卡格列净这一类药,将作为新型的心衰治疗药物,并将过去治疗心衰的“金三角”药物,即普利类+醛固酮受体拮抗剂+洛尔类,调整为在此基础上联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的“新四联”疗法,奠定了这类药物在心衰治疗中的重要地位。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,可增加肾小管中葡萄糖排泄,且具有利尿、降压作用,是治疗心衰的新型药物。该类药物可有效降低心衰患者死亡率,适用于心功能分级Ⅱ~Ⅳ级成年射血分数降低的患者。使用过程应监测患者血压、血糖及肾功能,避免出现低血压、酮症酸中毒、肾功能损伤等不良反应。

以达格列净为例,达格列净发挥心血管保护的作用机制是多方面的。一方面,达格列净通过直接降低血糖水平,减轻高血糖对血管和心肌的毒性损伤,抑制动脉僵硬度增加和心肌纤维化,从而降低血压及改善心功能。

另一方面,达格列净可直接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,同时通过抑制钠和葡萄糖的共转运,发挥渗透性利尿功能,间接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,延缓动脉粥样硬化的进程,改善血管内皮功能,发挥降压作用,同时显著减轻患者的前后负荷和心肌耗氧量。

此外,达格列净能够抑制交感神经兴奋性,并具有激活一氧化氮-环磷酸岛苷-蛋白激酶通路与抗炎等多种功效,进一步调节心内膜血流,增强心功能与心脏收缩力,预防左心室纤维化与重构,最终促使心血管获益。

在2型糖尿病中对恩格列净心血管结局和死亡率的研究,结果证实,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,能为糖尿病患者带来极大心血管获益,主要复合终点、全因死亡及心血管死亡风险显著下降。无论患者是否伴随心衰病史,该类药物均能降低患者35%的心衰恶化再住院风险。

另有研究显示,心衰患者治疗6个月后,达格列净组血清NT-proBNP水平、复合终点事件发生率、心衰恶化再入院发生率显著低于常规治疗组,左室射血分数显著高于常规治疗组。达格列净组血清内皮素-1水平降低更显著,血清NO水平升高更显著。说明达格列净还可通过降低炎症反应和改善心肌代谢的作用,改善心衰患者的心功能。

达格列净类药物,可能与袢利尿剂如呋塞米相互作用,当两者在老年患者中合用时需要调整剂量。当患者出现低血容量或者酮症酸中毒时,可临时停用达格列净类药物和利尿剂,并调整水电解质平衡,老年患者警惕泌尿生殖系统感染,对重度肾功能障碍、终末期肾病或需要透析的患者应禁用达格列净类药物。

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