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最近冬奥会的比赛如火如荼地进行着，觅友有没有为咱们的奥运健儿呐喊助威呢？ 在看比赛的时候，最让人气愤的，莫过于韩国队频频使用了肮脏的犯规手段。在过去，受限于落后的摄像技术，韩国队运动员在高速且激烈的比赛中做的一些犯规小动作，让他们拿到了无数本不属于他们的奖牌。 这点，跟癌细胞的发生发展竟如此相似。癌细胞之所以能发展为癌症，并出现复发转移，其实也是因为暗戳戳地“犯了不少规”。 犯规小动作一 “苦练”基因突变技术 据说韩国队在竞技场上的犯规动作，是平常训练中就苦练的“技术”。我国的运动员王濛，曾经也吐槽过：“他们好像是习惯动作，不用手摸点什么好像不会滑冰。” 图片来源：网络 癌细胞也是如此，它们平常就“苦练”基因突变技术，在练到炉火纯青的地步时，它们就会演变为癌症。有研究认为，癌症的发展过程跟癌细胞基因突变的积累有关，而且这个积累的过程可长达数十年之久[1]。 不过癌细胞并非是生来就是一种坏细胞，因为细胞在正常分裂过程中，难以避免地会出现复制错误，而有些错误无伤大雅，并不会直接演变为癌症，也很快就会被免疫系统识别和消灭。就像有些运动员一开始训练时，确实会出现犯规的小动作，只要经过批评教育，也能杜绝一部分的犯规现象。 但是，如果细胞的基因突变数量太多，而且基因突变的程度也高级，就算免疫系统再“火眼金睛”，也有顾及不到的时候。就像韩国队的运动员犯规，如果小动作太多，而且动作隐匿，光靠裁判的肉眼难以捕捉，于是，韩国队就这样轻而易举地得奖牌了。 犯规小动作二 “买通”免疫系统和其他细胞 韩国队在赛场上，之所以能通过各种小动作轻而易举地拿奖牌，有时候跟他们买通裁，判制造比赛“黑哨”脱不了关系。 而癌细胞也非常擅长通过“买通”免疫系统（也就是利用免疫逃逸机制），来让自己肆无忌惮地增殖而不被发现。它们到底是怎么“买通”的呢？ 首先，它们会利用自身的基因突变来制造独特的“肿瘤微环境”，这些微环境的一些炎症因子和代谢物会逐渐“迷惑”一些正常细胞，尤其是免疫细胞，使它们对自己的杀伤力减弱。比如，肿瘤微环境中的活性氧自由基，会调控CD8+T淋巴细胞一些酶的表达，从而减弱CD8+T对肿瘤细胞的杀伤力[2,3]。 另外，癌细胞还会利用“外泌体”这个“外交官”，来与其他细胞建立紧密的“外交关系”[4]。这个“外交官”会替癌细胞跋山涉水去到很远的地方，告诉其他细胞：“只要你们帮助我们实现无限增殖和转移的伟大梦想，我们就会给带来你们无尽的好处。” 于是，免疫系统和其他细胞就会被癌细胞的“各种好处”的诱惑吸引，从而帮助癌细胞悄咪咪地躲过免疫系统的攻击，以及帮助它们增殖和转移。 犯规小动作三 狠起来“自己人都吃” 韩国队的运动员为了赢，有时候还会向自己的队友“下黑手”。癌细胞也是如此！ 图片来源：网络 美国杜兰大学的一项研究结果显示[5]：进入衰老状态的癌细胞会转变成“捕食者”，把周围临近的癌细胞当作“猎物”吞噬消化。通过吞噬“队友”可能会为衰老的癌细胞提供生存所需的能量和物质，这使得癌细胞可以长期隐藏身份，一直等待时机，为日后肿瘤复发做好准备。 还有研究证明[6]，癌细胞甚至还会“吃掉”周围的死亡癌细胞。这是因为，在靶向治疗中，很多癌细胞被杀死后，还活着的癌细胞可以通过巨胞饮作用，来吞噬已经死去的癌细胞碎片，并从中获取能量和营养物质。最可怕的是，它们会从这些死去的癌细胞身上，获得耐药性。 这种野蛮的同类相残行为，和韩国运动员对自己队友“下黑手”的行为竟如出一辙！真让人唏嘘：“本是同根生，相煎何太急”。 虽然过往韩国队在竞技场上的种种犯规行为让人气愤不已，但他们可能没想到的是，今年的北京冬奥会多了许多黑科技，比如“猎豹”和“飞猫”等高科技摄影器材，能清晰地把他们的脏手脏脚一一捕捉，公平公正的裁判才能用一张张黄牌，把他们一个个罚下赛场。 目前，科学界也有许多类似于“猎豹”和“飞猫”等的黑科技，能让癌细胞的“犯规小动作”有迹可循。比如高通量生物分析技术、基因检测技术等，能及时监测、发现癌细胞的“小动作”，而靶向治疗、免疫治疗等，就像一张张的“黄牌”，通过制裁癌细胞，将它们罚下人体这个赛场。 希望有一天，韩国队不再犯规，癌细胞也不再猖獗！ 👇 参考文献： [1]Moore L, Leongamornlert D, Coorens THH, et al. The mutational landscape of normal human endometrial epithelium. Nature. 2020;580(7805):640-646. doi:10.1038/s41586-020-2214-z [2]Dan Lu, Liu L, Sun Y, et al. The phosphatase PAC1 acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity. Nat Immunol. 2020;21(3):287-297. doi:10.1038/s41590-019-0577-9 [3]Montes P, Bernal M, Campo LN, et al. Tumor genetic alterations and features of the immune microenvironment drive myelodysplastic syndrome escape and progression. Cancer Immunol Immunother. 2019;68(12):2015-2027. doi:10.1007/s00262-019-02420-x [4]Daassi D, Mahoney KM, Freeman GJ. The importance of exosomal PDL1 in tumour immune evasion. Nat Rev Immunol. 2020;20(4):209-215. doi:10.1038/s41577-019-0264-y [5]Tonnessen-Murray CA, Frey WD, Rao SG, et al. Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. J Cell Biol. 2019;218(11):3827-3844. doi:10.1083/jcb.201904051 [6]Jayashankar V, Edinger AL. Macropinocytosis confers resistance to therapies targeting cancer anabolism. Nat Commun. 2020;11(1):1121. Published 2020 Feb 28. doi:10.1038/s41467-020-14928-3 责任编辑：觅健科普君 |
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