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撰稿: 医伴旅内容团队 原创文章，未经许可，请勿转载 导语：氟维司群是一类新的雌激素受体拮抗剂，联合达尔西利可以改善激素受体(HR)阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期。 发表在《自然医学》杂志上的一项3期DAWNA-1试验(NCT03927456)的中期分析数据显示，与fulvestrant (Faslodex，氟维司群)单药治疗相比，dalpiciclib (SHR6390，达尔西利)联合氟维司群治疗激素受体(HR)阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者可显著延长无进展生存期(PFS)。  该试验结果显示，该组合方案使无进展生存期(PFS)显著延长，在联合组和单药组中，研究人员评估的中位PFS分别为15.7个月和7.2个月。 尽管内分泌疗法已成为HR阳性乳腺癌患者治疗的基石，但大多数患者会对该疗法产生耐药性。因此，迫切需要能够克服或延迟内分泌耐药性的新疗法。此前的3期临床试验已经检测了在这一人群的内分泌治疗中添加CDK4/6抑制剂的疗效，palbociclib (Ibrance，帕博西尼)、ribociclib (Kisqali，瑞博西林)或abemaciclib (Verzenio，玻玛西林)等药物联合氟维司群已被证实可以改善患者的生存结局。 达尔西利是一种新型口服选择性CDK4/6抑制剂，在晚期乳腺癌患者的1b期试验(NCT03481998)中已显示出初步活性和协同效应。在这项研究中，研究人员试图研究联合用药在HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者(既往内分泌治疗后复发或进展)中的安全性和有效性。 2019年6月至2020年9月，共有361例符合条件的患者以2:1的比例被随机分配到达尔西利 + 氟维司群组(n = 241)或安慰剂+ 氟维司群组(n = 120)。该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)，次要终点包括根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、临床受益率(CBR)和安全性。 截至2020年11月15日数据截止时，达尔西利组和安慰剂组分别有59.8%和35.8%的患者仍在接受治疗。达尔西利组和安慰剂组的中位随访时间分别为10.7个月(范围：0.2-16.7个月)和10.6个月(范围：0.8-16.7个月)。 在中期分析时，达尔西利组35.7%的患者和安慰剂组63.3%的患者出现疾病进展或死亡。额外的数据显示，达尔西利组和安慰剂组在6个月和12个月的PFS率分别为76.4% vs 53.2%和51.8% vs 29.1%。 达尔西利组和安慰剂组的客观缓解率(ORR)分别为27.0%和20.0%，临床受益率(CBR)分别为61.0%和45.8%。 达尔西利组报告的最常见的3级或以上不良事件为中性粒细胞减少(84.2%)、白细胞减少(62.1%)和血小板减少(5.8%)。安慰剂组最常见的3级或以上不良事件是贫血(1.7%)和高甘油三酯血症(1.7%)。 这项3期临床试验表明，在氟维司群中加入达尔西利可以显著延长患者的无进展生存期，而且安全性可控。这些研究数据支持达尔西利联合氟维司群作为HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者(既往内分泌治疗中出现疾病进展或复发)的新疗法。 氟维司群是一类新的雌激素受体拮抗剂，2017年FDA批准其用于治疗HR阳性、HER2受体阴性的绝经后晚期乳腺癌患者(既往未接受过内分泌治疗)。2021年8月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准氟维司群注射液与阿贝西利联合治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者(既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展)。 参考资料: https://www./view/addition-of-dalpiciclib-to-fulvestrant-improves-pfs-in-hr-advanced-breast-cancer |
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