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Banting奖，引领糖尿病治疗新动向 2017-07-31 18:28
美国第77届ADA科学年会于2017年6月10～14日在圣地亚哥召开。年会上颁发的Banting奖是ADA科学成就最高奖项之一，授予那些在糖尿病认知、治疗和预防领域做出杰出贡献的科学工作者。本届Banting奖得主有哪些重大研究成果？这些研究成果又可以提供哪些糖尿病治疗新方向？（）。 菲糖新动特邀天津医科大学附属第二医院内分泌主任医师郑少雄教授，为您全面解读本次Banting奖获奖演说。 2017年Banting奖授予哥伦比亚大学、内科外科医师学院糖尿病研究中心主任Domenico Accili教授。6月11日Accili教授作“糖尿病的新生物学”演说，主要内容包括以下几个方面。 四十年回顾 Accili教授首先回顾了1977~2017年这40年糖尿病研究和治疗进展的曲折历程。降糖药物的研发突飞猛进，降糖新药层出不穷，但治疗结果多差强人意，易陷入治疗困难。原因是这些治疗未能解决糖尿病的两个关键病因：胰岛素抵抗和β细胞功能衰减。Accili等近年的研究聚焦于一种游走在细胞膜和细胞核之间的转录因子——叉头框蛋白（FoxO1），此因子在肝脏可发挥双重调控作用，抑制葡萄糖激酶（GCK），促进葡萄糖-6-磷酸酶，前者增加肝糖原合成和糖酵解，后者促进肝糖生成。胰岛素先与FoxO1细胞膜受体结合，再通过受体底物（IRS）——PI3K+Akt途径，通过FoxO1以调节葡萄糖激酶和葡萄糖-6-磷酸酶水平。 如果可以开发一种小分子选择性FoxO1抑制剂，则此抑制剂或可成为新一类糖尿病治疗药物，这些物质在降低葡萄糖-6-磷酸酶的同时升高葡萄糖激酶，可大大增加胰岛素敏感性，预示着新一类胰岛素增敏剂问世。 2型糖尿病病因——胰岛β细胞真的衰竭了吗？ Accili等研究表明，在2型糖尿病进展过程中，FoxO活性显著增加，β细胞显著减少，但其原始细胞显著增加，α细胞亦显著增加，Accili称之为去分化和转分化。去分化即分化止于原始细胞，转分化即β细胞转化为α细胞。在血糖降低，糖毒性、脂毒性减少后，β细胞仍可以由原始细胞继续分化得来，从而再次发挥分泌胰岛素的功能。这些研究结果为2型糖尿病早期治疗的临床缓解或逆转奠定了理论基础。 肠道靶向FoxO抑制剂有望治愈1型糖尿病 Accili等研究表明，神经元素3（Neurog3）-FoxO基因敲除小鼠的肠道内，存在可分泌胰岛素的内分泌细胞。人的肠道离体细胞培养加入FoxO抑制剂，可使肠道细胞FoxO基因失活，使肠道细胞转化为可产生胰岛素的内分泌细胞。 肠道转化的内分泌细胞存活时间短（约7天），可避免机体免疫破坏，逃避免疫监视；且可由干细胞稳定产生，来源不受限制。因此肠道靶向FoxO抑制剂有望治愈1型糖尿病。 2017-ADA: MSB-01 - Banting Medal for Scientific Achievement—The New Biology of Diabetes. Domenico Accili SACN.DIA.17.07.4682e 有效期至2019年1月
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