独具匠“心”，开启降糖新时代

*仅供医学专业人士阅读参考

GLP-1RA周制剂，多重助力糖尿病管理。

最新流行病学调查显示，中国2型糖尿病（T2DM）负担沉重，我国糖尿病患者血糖达标率不足一半[1]，不得不引起我们的重视，同时心血管疾病是糖尿病患者最主要的死亡原因[2]。由此，不难看出我国T2DM患者亟需加强血糖控制，同时也面临心血管疾病患病率高和治疗不规范等挑战。新兴药物胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）——司美格鲁肽注射液，作为一款同时具有强效降糖、心血管获益以及半衰期长达7天[3]的全新药物，可以帮助改善中国T2DM患者的现状。基于此，“医学界”请到了重庆大坪医院高血压内分泌科主任祝之明教授、重庆医科大学附属第一医院内分泌科周波教授、重庆西南医院内分泌科主任魏平教授和我们深入讨论一下这一全新降糖药物。

GLP-1RA周制剂的多重功效

祝之明教授表示，GLP-1RA周制剂在治疗T2DM过程中，最重要的作用是能够有效降糖。SUSTAIN China研究[4]表明，在中国患者中，使用司美格鲁肽治疗的患者糖化血红蛋白（HbA_1c）降幅高达1.8%，达到HbA_1c＜7%的血糖控制目标的患者高达86.1%，让中国患者多了一种有效的降糖选择。

司美格鲁肽还具有长效的作用特点，其皮下注射后在体内半衰期长达7天[3]（图1），可以实现每周1次给药，应用起来非常方便，有利于提高患者依从性。另外，司美格鲁肽保留了高达94％的GLP-1氨基酸序列同源性，具有较好的安全性[5,6]。此外，不止于降糖，SUSTAIN系列3期临床试验也成功地证明了每周1次皮下注射司美格鲁肽对体重、血压、血脂等心血管代谢指标具有改善作用[7]，这对于糖尿病患者心血管保护及疾病综合管理有莫大帮助。

图1 司美格鲁肽稳态期血药浓度曲线

祝之明教授提到：“糖尿病患者的特点不仅仅是血糖增高，大部分患者伴有肥胖、高血压、血脂异常等合并症，司美格鲁肽在降糖的同时，还能减轻体重，降低血压和改善血脂，帮助患者综合获益”。

明确心血管获益，助力糖尿病管理

司美格鲁肽的心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6研究[8]显示，在心血管高风险的T2DM患者中，接受司美格鲁肽治疗的患者与安慰剂组相比较，主要心血管不良事件（MACE）发生风险显著降低26％（图2），由此可见，司美格鲁肽带来的心血管获益十分明确。2021年，司美格鲁肽注射液在我国正式获批上市，用于在饮食控制和运动基础上、接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人T2DM患者，及降低伴有心血管疾病的T2DM成人患者的主要心血管不良事件风险，成为我国目前唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂。

图2 司美格鲁肽组显著降低MACE风险26%

“对于合并心血管疾病或有高风险的T2DM患者，可以在生活方式干预及二甲双胍基础上使用GLP-1RA周制剂，以期在控制血糖的同时保护心血管。”周波教授表示。

适用多类人群，助力血糖达标

魏平教授表示，目前血糖普遍达标率不高的源头主要涉及到三个方面——患、医、药。首先，很多患者的健康知识储备亟需加强，对糖尿病管理的配合度不足，导致血糖达标率普遍偏低。其次，部分医生的糖尿病管理理念亟待更新，这也一定程度上影响了血糖达标率。另外，在用药上，选择降糖疗效优效的治疗药物十分重要。

随着新药的研发，近年来出现的新型降糖药不仅在降糖疗效上得到了提升，在糖尿病并发症的管理上也取得了长足的进展。如，今年于我国上市的司美格鲁肽不仅在研究中能使中国患者血糖达标率高达86.1%，同时还具有心血管获益[3,8]。魏平教授随后强调，为了改善糖尿病患者的治疗依从性，对于合并症较多的人群，建议优先选择注射频次较低、药物种类较少、比较简便的治疗方案。

司美格鲁肽作为GLP-1RA周制剂，兼顾强效降糖和心血管获益。《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》指出[9]，合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的T2DM患者，不论其HbA_1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）。即使不合并ASCVD或高危因素，T2DM患者也可在生活方式干预及二甲双胍治疗失效后联合GLP-1RA进一步管理血糖。

从指南推荐到临床落地，任重道远

尽管具有心血管获益的GLP-1RA已经得到了指南的推荐，但其使用现状在我国并不乐观。CAPTURE中国亚组研究显示[10]，T2DM患者中33.9%合并心血管疾病（全球为34.8%），其中约94.9%的患者为ASCVD，这部分患者中仅有1.5%应用了GLP-1RA。由此可见，如何将指南推荐应用于临床，是我们当下要面临的严峻挑战。

小结：

目前，我国糖尿病治疗现状较为严峻，存在诸多尚未被满足的治疗需求。随着糖尿病管理理念的优化，更符合综合管理理念的新药应运而生。具有长效、强效、多效作用的司美格鲁肽注射液于2021年在我国正式上市，为糖尿病管理打开了新局面。

参考文献：

[1]Wang L,et al.JAMA.2017;317(24):2515-23.

[2]国家卫生健康委员会能力建设和继续教育中心.中华内科杂志.2021;60(5):421-437.

[3]Kapitza C,et al.Diabetologia.2017;60:1390-9.

[4]Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2021;23(2):404-414.

[5]Kapitza C et al.J Clin Pharmacol.2015;55:497–504.

[6]Lund A et al.Eur J Intern Med.2014;25:407–14.

[7]Zinman B,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019;7(5):356-367.

[8]Marso SP,et al.N Engl J Med.2017;376(9):891-2.

[9]中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021;13(4):315-409.

[10]Guillermo Dieuzeide.2021 ADA presentation.

-End-

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”

投稿/转载/商务合作，请联系：[e-mail]