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吃“避孕药”还能引起血栓

 神经外科胡永珍 2022-02-20

口服避孕药为女用激素避孕药,是全球普遍使用的有效避孕方法之一 。目前以复方口服避孕药使用最为广泛 。     

女性, 32岁, 因刮宫流产术后在当地医生的建议下开始服用炔雌醇环丙孕酮片(每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg),每日1片,服药21 d, 停7d后继续使用。3个月后突发出现右侧肢体活动不利伴言语不清急诊送往当地医院急诊行头部CT检查发现“大脑中动脉高密度征”。

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重大

消息

大脑中动脉高密度征

大脑中动脉高密度征见于大脑中动脉供血区急性梗死的患者,其条状高密度影代表了大脑中动脉内较大范围的急性血栓形成,出现在急性梗死的90 min内,大约可见于17%~50%的大脑中动脉供血区急性梗死的患者。该征象的出现通常提示较大范围的梗死和预后不良。值得注意的是,红细胞比容增高或红细胞增多症的患者,亦可出现类似的表现,需结合临床症状鉴别之。

急诊在当地医院予以溶栓治疗的基础上予以全脑血管造影(DSA)检查,发现左侧颈内动脉血栓形成,考虑患者目前病情与颈内动脉血栓无关,导丝穿过颈内动脉血栓后直至左侧大脑中动脉,可见左侧电脑中动脉分支闭塞,予以血栓抽吸处理后可见大脑中动脉分支显影,随后予以处理左侧颈内动脉血栓,处理后再次造影检查可见左侧大脑中动脉部分分支再次闭塞,考虑手术时间较长,在颈内动脉血栓处留置支架后手术结束,术后继续予以抗血小板及抗凝治疗,第二日复查颈内动脉可见支架内血栓形成,左侧下肢深静脉血栓形成,发现左下肢疼痛肿胀,故继续予以抗凝及抗血小板治疗,术后第三日再次复查颈动脉彩超可见支架内血栓较前增大,并且患者症状较前加重,为进一步诊治转往上级医院继续予以治疗。转入后继续予以抗凝及抗血小板治疗,患者症状逐渐改善,予以积极康复治疗。

先说一说口服避孕药的发展


迄今为止,口服避孕药已有 50 多年的临床使用历史。经历了雌激素减量、孕激素换代和减量。多相及短效口服。避孕药非避孕用途的扩展等发展历程,到今天为止,已经有 4 代口服避孕药入市。

根据其所含的孕激素类型,口服避孕药分为 4 代:

第一代的孕激素主要为炔诺酮,因为其较强的雄激素作用,导致多毛、血脂异常等不良反应,目前已较少使用。

第二代的孕激素主要为左炔诺孕酮、炔诺孕酮、 炔诺肟酯,与第一代相比,其避孕效能更高。

第三代的孕激素主要是去氧孕烯和孕二烯酮,与第二代相比,其抑制排卵的作用更强,且几乎无雄激素作用。

第四代的孕激素成分是屈螺酮,其结构类似于安体舒通,是螺甾内酯的衍生物,具有类似于天然孕酮的抗盐皮质激素和抗雄激素作用,可有效地对抗水钠潴留所引起的水肿,因而得到了医疗界和广大使用者的关注。

避孕药自诞生之日起,即存在引起静脉血栓栓塞的风险。静脉血栓栓塞的发生随着其危险因素的增多而增加,其危险因素主要包括: 手术、制动、妊娠、产褥期、避孕药的使用、吸烟、高血压、高血脂、肥胖、糖尿病、血栓家族史和激素替代治疗等。

上世纪 90 年代,即有研究表明,第三代口服避孕药引发静脉血栓的危险性可能高于第二代。这一不利报道引起了大家对此种不良反应的广泛重视和关注,同时引发了对使用口服避孕药的恐慌,较多妇女停用了口服避孕药。然而,后来的证据表明:停用口服避孕药静脉血栓栓塞发生率并未显著下降。相反,由于未采用高效的避孕措施,非意愿妊娠的发生率增加,而与妊娠相关的疾病患病率和死亡率增高。

近期,有研究报道含屈螺酮的口服避孕药所引发的静脉血栓栓塞风险高于第二代口服避孕药。有关口服避孕药所引发 的静脉血栓栓塞风险再次成为人们关注的焦点,口服避孕药( 特别是含屈螺酮的口服避孕药) 的使用也再次遭到质疑和担忧。大量有关口服避孕药静脉血栓栓塞风险的研究报道再次涌现。

口服避孕药为什么会导致静脉血栓的形成 ?

复方口服避孕药中的雌激素和孕激素从不同途径影响凝血系统功能。

雌激素可通过促进纤维蛋白原活化、提高凝血因子 (Ⅶ 、Ⅸ 、Ⅹ等 )水平 、降低抗凝血酶水平等过程增强凝血功能,这是复方口服避孕药引起静脉血栓栓塞的重要原因 。

孕激素对凝血因子的影响与其类型、剂量 、是否同时使用雌激素、给药途径及疗程有关。孕激素能增加静脉容积和扩张性,降低血流量,对于服用仅含孕激素的避孕药者 , 特别是具有静脉血栓易患因素的女性,有可能导致静脉淤血和血栓。

值得注意的是,静脉血栓栓塞的发生与凝血系统遗传性密切相关,凝血系统遗传性异常者服用复方口服避孕药将大大增加静脉血栓栓塞的发生机会。

综合推荐

临床医师在为妇女推荐避孕方法时,仍可推荐短效口服避孕药。但是,在为首次使用口服避孕药的妇女处方时, 应掌控好口服避孕药适应证和禁忌证。世界卫生组织的口服避孕药使用指南中表明,当妇女具有以下情况时应禁用口服避孕药:

静脉血栓栓塞病史、一级亲属<45 岁时发生静脉血栓栓塞、长期制动、具有易形成血栓的基因突变、产褥期 21 天以内、 产后 6 月以内的母乳喂养者、心血管疾病、抗磷脂抗体阳性、偏头痛、严重肝病、≥35 岁吸烟者、高血压、一级亲属<45 岁有动脉疾病、糖尿病>20 年或有糖尿病相关的并发症、高血脂、脑卒中、乳腺癌。

因此,临床医生应在确认妇女没有上述口服避孕药的禁忌证后,再综合考虑妇女的个体因素选取适宜的药物。例如:对于肥胖者可考虑选用含屈螺酮的药物,对于合并多囊卵巢综合征的妇女可考虑选用含醋酸环丙孕酮的药物。 由于静脉血栓栓塞发生的罕见性,因此,对所有用口服避孕药者进行静脉血栓栓塞筛查是不恰当的。

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