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脑胶质瘤相关性癫痫的治疗

 神经外科胡永珍 2022-02-20

癫痫发作是脑胶质瘤患者较常见的临床表现之一,可在原发损伤的基础上进一步加重脑组织的病理损伤及神经生化改变,加重患者病情,增加患者的死亡风险。
脑胶质瘤呈浸润性生长,行全切除术仍不能保证彻底切除胶质瘤病灶及其周围肿瘤细胞,术后放疗通过杀灭或抑制脑胶质瘤细胞,能够提高患者总生存率,减少癫痫发作。此外,因病情原因无法切除癫痫病灶的脑胶质瘤患者,通过放疗也能获得相对持久的疗效。因此,胶质瘤患者的术后放疗十分必要,目前已成为胶质瘤的标准治疗方案。
总体的抗癫痫药物选择策略是:癫痫发作时首选单药治疗方案,以低剂量开始,逐渐增量直至发作症状缓解或不良反应发生。如单药治疗症状控制欠佳,可选择更换第二种药物进行单药治疗或增加一种药物辅助治疗,目前尚无统一指导意见。左乙拉西坦具有与抗肿瘤药物无相互影响、起效迅速、耐受性好、对患者认知功能无影响等特点。可作为单药或辅助治疗药物使用,能够明显降低癫痫发生率,因此逐渐受到重视。
中华医学会颁布的抗癫痫药物应用专家共识指出,对于新诊断的特发性全面性癫痫,无论是单一用药还是联合用药,丙戊酸均是一线用药以及首选药物;当不同类型癫痫发作治疗失败时,可选择拉莫三嗪、托吡酯以及左乙拉西坦等药物替代,或与丙戊酸联合或替代治疗。

抗癫痫药物的选择必须遵循个体化原则。同时需考虑抗癫痫药物的其他作用。例如,拉莫三嗪是最有效的治疗癫痫患者抑郁症的抗癫痫药物。托吡酯和丙戊酸钠同时具有预防偏头痛的作用。托吡酯与唑尼沙胺应避免用于既往有肾结 石病史的患者。此外,部分抗癫痫药物还具有止痛性质,可以用于慢性神经性疼痛的治疗。

具有抗癫痫和神经痛治疗双重功能的抗惊厥药包括普瑞巴林、加巴喷丁、奥卡西平、卡马西平和拉科酰胺。唑尼沙胺和托吡酯常见的副作用是厌食,可用于肥胖患者。拉莫三嗪和左乙拉西坦具有最小致畸表观,是育龄女性患者的最佳选择。老年患者应尽量避免使用酶诱导抗癫痫药(例如卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥等)。
低风险的神经毒性抗癫痫药物( 如左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁和托吡酯) 被认为是较安全可靠的抗癫痫药物。
与传统酶诱导抗癫痫药相比,大多数新一代抗癫痫药物( 左乙拉西坦、加巴喷丁、普瑞巴林、拉莫三嗪、托吡酯、噻加宾、唑尼沙胺等) 对 P450 酶无影响,故越来越多地用于脑胶质瘤患者的抗癫痫治疗。

脑肿瘤患者的癫痫发病率较高,但预防性抗癫痫治疗的有效性尚不明确。10%~25% 的脑肿瘤患者在术后1 周发生癫痫,但术后预防性抗癫痫药物治疗的相关问题仍存在争议。
美国神经病学学会声明,不推荐脑肿瘤患者预防性使用抗癫痫药物治疗;指出术前预防抗癫痫药物治疗患者,若术后1 周内没有癫痫发作,应尽早停用抗癫痫药物。而对于术前有癫痫史的患者,术后常规使用抗癫痫药物治疗3~6 个月后缓慢停药,若仍有癫痫发作,则应继续使用抗癫痫药物治疗。

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