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癌细胞是怎么生长的呢？ 贪婪的癌细胞总是抢夺身体内营养，通过汲取能量来支持自己的生长，甚至因此横跨身体的各个部位，导致复发和转移。 因而，为了对抗癌细胞，人们提出了诸多饮食方面的针对性方案，如生酮饮食、禁食等，试图通过“饿死癌细胞”达到理想的治疗效果。 实际上，这是可行的吗？ 各大研究众说纷纭，个中缘由到底如何，科普君带你盘一盘！
对于晚期肝癌来说，索拉非尼作为首个靶向药，一直以来是肝癌一线治疗的中流砥柱，但其疗效和耐药性让肝癌患者难以长期获益，如何改善当前的治疗情况一直是棘手的难题。 近期，发表在Science Advances上的一篇研究指出禁食可以提高索拉非尼的疗效，并且禁食还能改善索拉非尼在肝癌的治疗中的耐药问题，而这种协同作用依赖于抑癌基因P53的正常表达[1]。
研究者选择5:2的断食方案（每周2天断食日）对小鼠进行喂养，并保持小鼠的体重不被减轻，经过4周以上的治疗，索拉非尼联合断食治疗可以达到疗效叠加的作用，显著限制了体内肿瘤的增长；同时，在联合治疗组中观察到坏死细胞斑块的更大趋势。种种研究结果均表明，周期性禁食或 FMD （模拟禁食饮食）可以分别以协同或相加的方式减轻索拉非尼的耐药性。 那为什么会出现这种现象呢？研究者也深入探索了其中的机制。 索拉非尼作为一种线粒体呼吸的非典型抑制剂，会引发Warburg效应，也就是切断肿瘤细胞的能量供应，从而抑制肿瘤细胞的增长。 另外，P53抑癌基因在FMD和索拉非尼协同抗肿瘤过程中起着至关重要的作用。超过50%的癌症患者存在着P53抑癌基因，约30%肝细胞癌患者存在P53基因突变，除了其抑癌功能，P53作为癌症代谢的调节剂也越来越收到重视，研究发现P53蛋白在饥饿的HepG2细胞中趋于稳定，并能激活下游靶基因。P53通过调节糖酵解速率和能力赋予FMD和索拉非尼协同作用，以此达到抗癌作用。  这项研究为晚期肝癌患者提供了一种新的治疗策略，发现了间歇性的禁食对于肝癌的治疗作用存在着一定的可能性，但临床应用如何，或许还需要更全面的研究和探索。 所谓生酮饮食，通常是指碳水化合物含量非常低、蛋白质含量适中、脂肪含量高的饮食模式。 在普通的均衡膳食模式中，碳水化合物供能占总热量的50%~65%，脂肪占20%~30%，蛋白质占10%~15%。 而在生酮饮食模式中，碳水化合物供能仅占总热量的4%~17%，脂肪占60%~90%，蛋白质占6%~35%。 说白了，生酮饮食就是少吃或几乎不吃碳水化合物，通过大量脂肪和适量的蛋白质补充能量。 近期，权威期刊《Cell》子刊Med发表了一篇关于生酮饮食与癌症治疗的研究，发现生酮饮食联合化疗能破坏胰腺癌细胞的代谢和生长，并增加肿瘤对化疗的敏感性[2]。
研究通过创建胰腺癌的小鼠模型，分别给予小鼠生酮饮食和正常均衡饮食，并均加之标准化疗，对比实验组和对照组的小鼠肿瘤生长情况和代谢情况。 研究结果发现，生酮饮食联合化疗使小鼠的平均生存时长提高三倍，生酮饮食可以降低肿瘤组织中的葡萄糖水平，显著抑制胰岛素水平，通过减少能量供给抑制肿瘤细胞生长。但是，值得注意的是，单独的生酮饮食无法影响肿瘤生长，需要联合化疗才有一定的治疗作用。 生酮饮食和间歇性断食一直以来都不是新鲜事物，早已在多种疾病的治疗方面有一定的效果，如糖尿病、癫痫等，甚至被一些患者认定为控制恶性肿瘤的救命稻草。 可科普君不建议觅友们擅自将生酮饮食或断食作为日常的饮食结构，因为生酮饮食常见的疲乏、嗜睡、头痛等不良反应往往会影响肿瘤患者的生活质量，加大副作用风险。 凡事过犹不及，饮食上通常讲究的是适量。何为适量？我国的肿瘤患者营养指南中，不同的营养摄入，均有明确的建议[3-4]。
1、能量 肿瘤本身是一种消耗性疾病，大部分的患者因为长期的能量摄入不足易导致营养不良，所以肿瘤患者应给与充足的能量，对于卧床患者建议摄入量为20~25kcal/ (kg.d) ，活动患者建议摄入量为25~30kcal/ (kg.d) 。 2、蛋白质 推荐蛋白质摄入量为1~1.5g/(kg.d)；如果患者合并肾功能损害，蛋白质的摄入量不应超过1g/(kg.d)。 蛋白质的最好来源是鱼、家禽、瘦红肉、鸡蛋、低脂乳制品、坚果、坚果酱、干豆、豌豆、扁豆和大豆食品，尽量少食用加工肉。 3、脂肪 脂肪摄入量一般不超过总能量的30%，宜选择单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸， 减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入。 4、碳水化合物 碳水化合物是人体能量的重要来源，供能比例为50%-65%。 碳水化合物较好的来源包括全谷物、淀粉类蔬菜等，并且供应人体细胞所需的维生素、矿物质、纤维和植物化合物。 5、水和电解质 如果摄入的水不足，或者患者因呕吐或腹泻而失去水分，很容易出现脱水，导致电解质紊乱，严重会危及生命。因而，建议全天摄入的水量（包括饮水和食物所含的水）为30~40ml/(kg.d)，并保持电解质维持在正常范围展水化。 按照该推荐量，肿瘤患者一天的食谱可以为：谷薯类250-400克（如米饭、紫薯等），蔬菜300-500克（如菠菜、西兰花、香菇等），水果200-400克（如苹果、草莓等），蛋白质100克（如鱼虾、鸡蛋、豆制品等），饮水量1000ml~1500ml。 2020年，中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光提出“江南饮食”模式，该饮食结构更符合国人身体状况，有利于多种疾病的预防，肿瘤患者不妨一试。总结来说，就是以下6个特点：  1.提倡增加粗粮，减少精米精面。小米、燕麦、玉米、高粱、荞麦、各种豆类等都是不错的选择。 2.推荐植物油，低温烹饪。不过油的摄入也要适量，根据《中国居民膳食指南》建议，健康成年人每天烹调油摄入量不超过25克。 3.增加白肉、减少红肉，推荐豆制品。建议每周食用红肉不超过三次，并尽量以鱼肉或鸡肉、鸭肉等白肉替代。 4.蔬菜多多益善，保证适量水果。蔬菜摄入量大约为0.6～1斤/天，其中深色蔬菜应占一半，水果200～350克/天。 5.推荐适量坚果、奶类。《中国居民膳食指南》建议，每人每天食用大豆及坚果25-35克，液态奶300克。 6.强烈推荐蒸、煮、涮的烹饪方式。改变煎、炸、炒的烹饪习惯，最大限度的保留食物本身的营养价值，同时控制油、盐、糖。
科学的饮食习惯是肿瘤患者营养健康的最大保障，懂得吃，吃得好，才能最大程度达到肿瘤患者的康复调养作用。 点击👇关注，我们一起抗癌！ 责任编辑：觅健科普君 封面图片来源：稿定设计 参考文献： [1] Fasting improves therapeutic response in hepatocellular carcinoma through p53-dependent metabolic synergism [2] Lifeng Yang， et al. Ketogenic diet and chemotherapy combine to disruptpancreatic cancer metabolism and growth. Med， VOLUME 3， ISSUE 2，P119-136.E8 [3] 中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会，恶性肿瘤患者膳食营养处方专家共识[J]，肿瘤代谢与营养电子杂志，2017 ,4（4）.397-399 [4] 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性肿瘤患者营养治疗指南（2021版） |
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