  ALK突变又被称为“钻石”突变，正是因为针对这一靶点的药物疗效均非常出色。目前ALK-TKI共分为三代，第三代药物劳拉替尼因其后线治疗的高有效率而被誉为ALK阳性非小细胞肺癌患者的“保底药”，目前已经在中国香港上市。 在本届ESMO上，“保底药”劳拉替尼向一线治疗发起冲击，完全缓解率高达71%，在头对头的对比研究中完全超过了“老前辈”克唑替尼！  疾病进展或死亡风险降低72%！劳拉替尼疗效显著超过克唑替尼 根据Ⅲ期CROWN研究中期分析结果，与克唑替尼相比，三代ALK-TKI劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者，在无进展生存、整体缓解率和颅内缓解率等多个方面展现出了显著的优势。 根据目前的中期分析结果，克唑替尼治疗的中位无进展生存期为9.1个月，而接受劳拉替尼治疗的组别尚未获得中位无进展生存期数据，无法进行评估。 无进展生存期无法评估味着超过半数的患者仍然保持着无进展生存的状态，换句话说，目前为止劳拉替尼的治疗数据已经显著超过了克唑替尼，并且优势越来越大。目前为止，克唑替尼治疗患者的疾病进展或死亡风险降低了72%。 1年无进展生存率翻倍！ 接受劳拉替尼治疗的患者，1年无进展生存率为78.1%，克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比，劳拉替尼治疗的1年无进展生存率是克唑替尼的两倍！ 换句话说，接受劳拉替尼治疗的患者，治疗1年内病情控制不佳、发生疾病进展的风险，远远小于接受克唑替尼治疗的患者。 脑转移患者颅内病灶客观缓解率82%，完全缓解率71% 接受劳拉替尼治疗的脑转移患者，颅内病灶完全缓解率高达71%，整体缓解率为82%。与克唑替尼相比，劳拉替尼的入脑性更好、对于脑转移患者的疗效更加显著，同时有效地推迟了患者颅内病灶发生进展的时间。  在安全性方面，劳拉替尼治疗的各级别不良事件发生率为72.5%，其中6.7%为导致治疗中断的严重不良事件；克唑替尼治疗的各级别不良事件发生率为55.6%，其中9.2%为导致治疗中断的严重不良事件。 研究的主要负责人，肺部肿瘤学专家Ben Solomon教授指出，这项研究的结果将为劳拉替尼成为ALK阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗方案提供有力的证据。 从后线“保底药”到一线“特效药”，劳拉替尼的传奇履历 劳拉替尼是首款获批的三代ALK-TKI药物，它的出现为一、二代ALK-TKI耐药的患者带来了全新的希望。 2018年11月2日，FDA批准劳拉替尼上市，用于治疗疾病持续进展的ALK阳性非小细胞肺癌，接受过克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗的转移性疾病患者，或在接受艾乐替尼或色瑞替尼治疗后疾病发展为转移性疾病的患者。 该批准基于B7461001研究（NCT01970865）的结果，在该研究的ALK阳性转移性非小细胞肺癌亚组中共纳入215例患者，所有患者均接受过一种或多种ALK-TKI治疗。 其结果显示，所有患者的整体缓解率为48%，其中完全缓解率4%，部分缓解率44%，中位缓解持续时间达到12.5个月；共89例患者基线存在脑转移，脑转移病灶的整体缓解率为60%，其中完全缓解率21%，部分缓解率38%，中位缓解持续时间19.5个月。 用通俗的语言来解释，劳拉替尼可以用来治疗克唑替尼耐药的患者、艾乐替尼耐药的患者、色瑞替尼耐药的患者或者其他任何一、二代ALK-TKI耐药的患者。 对于正在使用这些靶向药物的患者来说这绝对是一个让人安心的消息——吃完现在正在使用的靶向药之后，还能有另一种疗效可靠的药物来“保底”、再延长二十来个月的生命，那绝对是最大的好消息啊！ 由于这样出色的“保底”能力，NCCN指南将劳拉替尼推荐为克唑替尼一线治疗耐药后的序贯方案，即使是治疗三种ALK-TKI耐药的患者，劳拉替尼的缓解率也能达到39%。 但劳拉替尼的潜力并不仅限于此，在2017年召开的世界肺癌大会上，研究者就已经公开了劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的初步数据，其缓解率高达90%！ 可以说，劳拉替尼绝对称得上一位“多面手”，不论是一线治疗还是末线治疗，都展现出了出色的疗效。 根据NCCN肺癌指南（2020.1版），推荐用于晚期转移性肺癌靶向治疗的方案如下。  国研新药潜力可期：二代ALK-TKI“国产之光”CT-707 同为ALK-TKI，由我国首药控股自主研发、具有完全知识产权的1类创新药CT-707，是全新结构的二代ALK抑制剂。CT-707的目标人群是ALK阳性的非小细胞肺癌患者，包括初治患者及克唑替尼耐药和治疗不耐受的患者。 CT-707的Ⅰ期临床试验在北京协和医院进行，共招募13例患者，其结果显示，对于初治患者，450 mg剂量组患者客观缓解率达到87.5%，疾病控制率高达100%！ 对于克唑替尼耐药的患者，300 mg剂量组患者的整体缓解率达到83.3%，疾病控制率同样高达100%！ 在450 mg以上剂量组的患者中，中位无进展生存期为13个月，58%的患者缓解持续时间超过11个月。  在安全性方面，CT-707的表现同样优异，最常见的不良反应为胃肠道反应和转氨酶升高，多为1~2级，与同类ALK抑制剂相比，安全性更好。 目前，CT-707已经获得国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验，面向全国免费招募患者了！ 试验名称 一项评价CT-707治疗克唑替尼耐药的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者有效性和安全性的Ⅱ期多中心临床研究 纳入标准 1、年龄18~75岁，男女不限； 2、患者接受克唑替尼治疗耐药； 3、近4周内未参加过其他研究性药物临床研究；女性患者未处在怀孕期，试验期间同意采取避孕措施； 4、组织学或细胞学检查证实的ALK阳性晚期非小细胞肺癌； 5、既往细胞毒类化疗未超过2线； 6、详细纳入及排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。 申请流程 需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，我们的专家将为您全面分析解读检测报告、推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。 注：请将基因检测报告、诊断报告电子版或清晰照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。 了解更多非小细胞肺癌和ALK靶点的知识—— · 罕见靶点 | 癌症精准治疗时代到来，看专家们如何突破“拦路虎”：肺癌的“钻石”靶点ALK |
|
|
