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早在几十年前，人们就已经将KRAS突变确定为一种重要的原癌基因与靶向治疗靶标。但近三十年过去，癌症的靶向治疗发展迅速，KRAS这个靶点的研究却一直未见突破。 因此，KRAS也成为了医生与患者心目中最“臭名昭著”的突变之一。它明明具备成为靶标的潜力，却如此的“不知变通”，罕有小分子的药物能够与它结合并损害它的功能。 基因药物汇一直在关注这个致命又难治的突变的最新进展。令人欣喜的是，从2020年到2021年，我们看到了众多真正颇具疗效的、可以用于治疗KRAS突变患者的靶向药物问世。 最近，一款全新的PLK1抑制剂，在结直肠癌的治疗中展现出了良好的疗效。 Onvansertib：缓解率42%，持久缓解！ Onvansertib（PCM-075）是一款新型PLK1抑制剂，研究者在2021年ASCO胃肠道研讨会（GI）上公开了其二线治疗KRAS阳性的转移性结直肠癌患者的疗效。 根据已经公开的Ⅰ期临床试验结果，患者的整体缓解率达到42%，其中1例患者进行了根治性的手术；67%的患者缓解持续时间在6个月到13个月之间。 基于这一结果，研究者预计将开展第2阶段的试验。 研究者指出，KRAS突变是结直肠癌最常见的突变类型之一，其检出率最高可以达到50%左右。具有KRAS突变的患者发生复发与转移的风险更高，肿瘤侵袭性更强、患者预后更差。 而结直肠癌最常用的靶向药物，EGFR抑制剂对于发生了KRAS突变的患者疗效很差。这部分患者的治疗情况亟需改善。 通常来说，发生了KRAS突变的结直肠癌患者，二线治疗的整体缓解率只有约5%，即只有5%的患者能够在现有方案的治疗下得到临床缓解；而这部分缓解患者的中位无进展生存期是5.7个月，中位总生存期不足12个月。 Onvansertib曾于2020年5月获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗KRAS阳性的转移性结直肠癌。同时，这款药物在复发或难治的急性髓细胞性白血病的治疗中也展现出了良好的效果，完全缓解率高达24%。 最“致命”的靶点、最热切的希望！ 除了这款备受期待的新药Onvansertib，目前还有多款针对KRAS突变的药物公开了值得期待的疗效数据。如Mirati公司研发的Adagrasib（MRTX849），治疗结直肠癌的整体缓解率为17%，疾病控制率达到了94%；首款达到临床试验阶段的AMG510，治疗结直肠癌患者的整体缓解率为7.1%，疾病控制率76.2%。 好消息是，AMG510的临床试验已经来到了中国，即将正式开展临床试验。希望申请的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）咨询详细的纳入及排除标准，并进行初步评估。 让我们拭目以待，期待新药早日上市，造福大众！ |
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