提到“广谱抗癌药”，相信大家首先想到的都是拉罗替尼和恩曲替尼。这两款药物的疗效，即使在所有靶向药物当中都是出类拔萃的，更是因其广谱抗癌的特质而被誉为“治愈系神药”。 对于相当一部分接受治疗的患者来说，这两款药物的缓解持续时间都非常长。但仍有一部分患者，在最初接受治疗的时候达到了临床缓解，却在很短的几个月内，病情再次进展了。 “治愈系神药”也耐药了！这种时候，患者应该如何治疗？ 恩曲替尼治疗进展，瑞波替尼来“接力”！ 作为一款广谱抗癌药，恩曲替尼的适应症范围很广，在众多接受过这款药物治疗（临床试验）的患者当中，有一位44岁的男性涎腺类乳腺分泌性癌（MASC）患者。 2012年底，这名患者因右腮腺肿块就诊，接受了右侧腮腺切除术，并通过活检确诊了MASC。尽管手术成功，但他的疾病迅速复发，并再次接受了两次切除手术，以及放化疗。 2015年，患者的癌症发生了肺部转移，同时辅发病灶已经发展至晚期。基因检测的结果显示，这名患者属于ETV6–NTRK3重排。 他尝试了克唑替尼治疗，但疾病持续进展，最终，他尝试了恩曲替尼的临床试验。但即使接受了这款“治愈系神药”的治疗，且效果达到了预期，患者的治疗过程也并非一帆风顺。 恩曲替尼为这位患者带来了6个月的缓解期，但是很快疾病再次进展； 患者再次使用多柔比星治疗，但未能得到有效控制； 此后患者使用了恩曲替尼与曲美替尼（Trametinib，一款MEK抑制剂）的联合方案，疾病仍然无法得到控制，癌细胞“疯长”了整整两个月； 辗转之下，患者最终加入了瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）的临床试验之中。 关于瑞波替尼 瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）由转折点公司研发，是一款第二代NTRK抑制剂，属于多靶点药物，对于NTRK/ROS1/ALK均具有很强的抑制效果。 目前，这款药物的临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）了解招募详情或进行申请。 从40到160，剂量提升、缓解持续超过17个月！ 最开始，患者用药的剂量是每天40 mg。这个剂量已经使患者的疾病得到了有效的控制，仅仅开始用药的几天内，肿块就开始肉眼可见地明显缩小！  右侧脸颊、颈部淋巴结、胸壁结节、肺内结节以及胸膜结节，多个区域内的肿块都开始明显地缩小，最终肿瘤缩小比例达到了82%！ 但在治疗6个月后，他的肿瘤又有了再次长大的趋势，病情再次进展。专家们分析之后，当机立断地采用了新的方案——将瑞波替尼的用药剂量，逐步提升到了160 mg每日两次。 病情再次得到控制，癌细胞的生长又一次得到了有效的遏制。至病例发布时，患者已经接受了超过17个月的治疗。 他表示，自己并没有经历太痛苦的不良反应，只有轻微的1级周围感觉神经病变。 难以逃脱的耐药，用第二代药物“克服”！ 对于癌症患者们来说，“耐药”就仿佛是高悬头顶的达摩克利斯之剑，尽管尚未发生，但却时时刻刻展现着它的威胁。 分析拉罗替尼（红色折线）和恩曲替尼（蓝色折线）治疗患者的缓解持续时间（DoR）以及无进展生存期（PFS）图形，我们可以发现，随着时间的推移，越来越多的患者会对原本疗效非常显著的药物发生耐药，疾病进展，进而不得不寻求另一种治疗手段来控制病情。  但好在，越来越多的“第二代”、“第三代”甚至“第四代”治疗药物已经问世，为耐药患者提供了有效的选择。 目前，正处于临床试验阶段的NTRK抑制剂非常多，包括与恩曲替尼同类型的第一代NTRK抑制剂，以及包括瑞波替尼在内的各类第二代NTRK抑制剂。 临床试验招募 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
