2021年10月4日，Zai Lab（再鼎）与Turning Point Therapeutics（转折点）联合发布了声明，称FDA授予了其共同研发的创新药物，第二代NTRK抑制剂瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）突破性疗法称号，用于治疗曾经接受过1或2种TRK抑制剂治疗后疾病进展的患者。
两家药企表示，将在2022年上半年进行的大型会议上，与FDA讨论针对该适应症的进一步计划。
瑞波替尼是一款多靶点的抑制剂，能够作用于ROS1、TRK和ALK，从靶点上来说和被称为“治愈系”药物的第一代NTRK抑制剂恩曲替尼比较相似。不过，作为第二代的药物，瑞波替尼对于初治和第一代靶向药物耐药的、NTRK以及ROS1等类型的患者，都能够发挥出色的疗效。
目前，瑞波替尼已经公布了一部分临床试验结果。其中，截至2020年7月10日第二阶段六个队列数据结果为：
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ROS1阳性，未接受过ROS1抑制剂治疗，最多1线化疗或免疫治疗 | |
ROS1阳性，曾接受过1线ROS1抑制剂治疗，曾接受过铂类化疗 | |
ROS1阳性，曾接受过1线ROS1抑制剂治疗，未接受过铂类化疗 | |
ROS1阳性，曾接受过2线ROS1抑制剂治疗，未接受过铂类化疗 | |
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此后第二部分试验的分析结果显示，Repotrectinib治疗15例ROS1阳性初治非小细胞肺癌患者的整体缓解率为93%。汇总Ⅰ期及Ⅱ期临床试验数据，Repotrectinib的整体缓解率达到了91%。
恩曲替尼耐药？瑞波替尼方案接棒，疗效再续17个月！
作为一款广谱抗癌药，恩曲替尼的适应症范围很广，在众多接受过这款药物治疗（临床试验）的患者当中，有一位44岁的男性涎腺类乳腺分泌性癌（MASC）患者。
2012年底，这名患者因右腮腺肿块就诊，接受了右侧腮腺切除术，并通过活检确诊了MASC。尽管手术成功，但他的疾病迅速复发，并再次接受了两次切除手术，以及放化疗。
2015年，患者的癌症发生了肺部转移，同时辅发病灶已经发展至晚期。基因检测的结果显示，这名患者属于ETV6–NTRK3重排。
他尝试了克唑替尼治疗，但疾病持续进展，最终，他尝试了恩曲替尼的临床试验。但即使接受了这款“治愈系神药”的治疗，且效果达到了预期，患者的治疗过程也并非一帆风顺。
恩曲替尼为这位患者带来了6个月的缓解期，但是很快疾病再次进展；
患者再次使用多柔比星治疗，但未能得到有效控制；
此后患者使用了恩曲替尼与曲美替尼（Trametinib，一款MEK抑制剂）的联合方案，疾病仍然无法得到控制，癌细胞“疯长”了整整两个月；
辗转之下，患者最终加入了瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）的临床试验之中。
最开始，患者用药的剂量是每天40 mg。这个剂量已经使患者的疾病得到了有效的控制，仅仅开始用药的几天内，肿块就开始肉眼可见地明显缩小！
右侧脸颊、颈部淋巴结、胸壁结节、肺内结节以及胸膜结节，多个区域内的肿块都开始明显地缩小，最终肿瘤缩小比例达到了82%！
但在治疗6个月后，他的肿瘤又有了再次长大的趋势，病情再次进展。专家们分析之后，当机立断地采用了新的方案——将瑞波替尼的用药剂量，逐步提升到了160 mg每日两次。
病情再次得到控制，癌细胞的生长又一次得到了有效的遏制。至病例发布时，患者已经接受了超过17个月的治疗。
他表示，自己并没有经历太痛苦的不良反应，只有轻微的1级周围感觉神经病变。
对于癌症患者们来说，“耐药”就仿佛是高悬头顶的达摩克利斯之剑，尽管尚未发生，但却时时刻刻展现着它的威胁。
分析拉罗替尼（红色折线）和恩曲替尼（蓝色折线）治疗患者的缓解持续时间（DoR）以及无进展生存期（PFS）图形，我们可以发现，随着时间的推移，越来越多的患者会对原本疗效非常显著的药物发生耐药，疾病进展，进而不得不寻求另一种治疗手段来控制病情。
但好在，越来越多的“第二代”、“第三代”甚至“第四代”治疗药物已经问世，为耐药患者提供了有效的选择。
即使筛选失败、无法参与Repotrectinib的临床试验项目，我们也会为您寻找其它合适的新药，尽可能地做到让每位患者都有药可用。
