【原】癌症常见的PIK3CA基因突变，该怎么治疗？

今天我们来讲一讲PIK3CA基因突变的治疗。 目前临床上已经获批的PI3K抑制剂挺少的，有两款PI3Kδ抑制剂Idelalisib（Zydelig）和Umbralisib（UKONIQ），是淋巴瘤及白血病的靶向治疗药物；以及一款PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib），获批了乳腺癌的适应症。 PI3K抑制剂，对应的是PIK3CA基因突变导致的癌症。这个靶点的药不多，但是患者非常多，而且不是很好治。PIK3CA突变是最常见的致癌突变类型之一，在包括小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等在内的难治肿瘤当中发生率尤其高。 这一次，小汇就来带大家一起了解一下PIK3CA基因以及PI3K抑制剂，还有其它能够用于治疗PIK3CA突变患者的靶向药物吧。 PIK3CA基因是什么？ PIK3CA基因突变存在于大约30%的乳腺癌、25%的子宫内膜癌、15%的结肠癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌当中，是一种泛癌种的致癌突变。 PIK3CA基因编码合成p110α蛋白，p110α蛋白是PI3K酶的一个亚基（一个组成部分）。PIK3CA的致病性突变将导致PI3K持续激活，导致细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。 从细胞内部信号传递的角度来说，PI3K也位于一个“枢纽”的地位。 它的上游是EGFR（又叫HER1）和HER2，因此存在PIK3CA突变的患者可能会对部分EGFR抑制剂及HER2抑制剂耐药。 大家可以这样理解——污染源在下游，却只治理上游；那么即使上游把水瘤清理得很干净，经过下游的污染源之后，最终流出来的水仍然是被污染了的。 它的下游则是PI3K-AKT-mTOR这整个通路。PI3K-AKT-mTOR通路的异常比单独的PIK3CA基因突变更加常见，造成的癌症类型更广泛。 这样的功能特点，让PI3K抑制剂承载了很多癌症患者的期望。 三款已经上市的PI3K抑制剂有什么适应症？ 目前已经上市的PI3K抑制剂有三款，其中两款的适应症主要为血液系统肿瘤，另一款针对的适应症是实体瘤当中的乳腺癌。 01 阿培利司（Alpelisib） 2019年5月24日，FDA批准Piqray (alpelisib，代号BYL719)与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女，具有激素受体阳性，HER-2阴性(HR + / HER2-)，已基于内分泌治疗的经基因检测证实存在PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的男性和女性。 Piqray是第一个也是目前唯一一个获批用于这部分乳腺癌患者的靶向药。 02 Idelalisib（Zydelig） Idelalisib获批的适应症包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。一些研究也认为，这款药物有预防脑转移的效果。 02 Umbralisib（UKONIQ） Umbralisib是一款今年年初刚刚获批的新药，FDA于2月5日加速批准了其边缘区淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤的适应症。 Umbralisib是一款PI3Kδ与CK1-ε双靶点抑制剂，曾经在边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤两个适应症上获得孤儿药称号，并在边缘区淋巴瘤适应症获得了突破性疗法指定。 除了PI3K抑制剂，患者还可以选择什么药物？ 说回前面那个“污染治理”的例子。污染源在下游却去治理上游对于最终的水质没有任何益处，但是如果污染源在上游、治理位置在下游，那么最终得到的水体仍然可以是干净的——这说明，AKT抑制剂以及mTOR抑制剂，仍然是有希望用于PIK3CA基因突变的患者的！ mTOR抑制剂中，依维莫司（Everolimus）获批用于治疗乳腺癌、胰腺癌和肾癌，替西罗莫司（Temsirolimus）获批了肾癌的适应症。 而且这两个靶点的在研新药也有很多，AKT更是被部分投资者视作“下一个金矿”，必定会受到众多药企的关注。 目前这两个靶点的新药都在招募患者，各类实体瘤患者都有机会报名参与。 “汇”抗癌系列 患者与新药之间，只差这五步 参加临床试验前一定要了解的三件事 癌症发生率提升的原因有哪些？ “第一次”诊疗，将决定患者最终的生存期 你尝试过这些能让晚期癌症患者活5年、7年的药吗？ “治愈”还是“有效”，或者“临床缓解”？ *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。