 大多数遗传性肿瘤是由肿瘤抑制基因的自然异常（称为突变）引起的。抑癌基因具有防止（抑制）机体细胞癌变的功能。与其他类型的基因一样，肿瘤抑制基因在每个细胞中含有两种基因，一种来自父亲，一种来自母亲。这就像自行车上有两个刹车，一个前轮一个后轮，一般人的一生都是从两个正常工作的刹车开始的。如果两个制动器中的一个碰巧在一个细胞中破裂而另一个制动器正常工作，则该细胞不会得癌症。不过，如果剩下的刹车也坏了，那就会导致细胞向癌化暴走，这是在普通人群中导致癌症的一种机制。 图1 抑癌基因突变与遗传性肿瘤  然而，遗传性肿瘤患者在体内每个细胞都具有的两个肿瘤抑制基因中的一个中发生了突变。由于只用一个刹车，所以会比普通人更有可能患上癌症。 遗传性肿瘤的遗传方式以这种方式发展的遗传性肿瘤如何在家族中遗传？图 2 以颜色显示每个细胞的抑癌基因突变数。 左侧“正常癌症”的情况下，癌细胞中的两个抑癌基因都发生了突变（红色），但身体其他细胞中没有抑癌基因突变（白色）。另一方面，在右边的遗传性肿瘤家族中，它突变为最高祖母（A）全身细胞中所含的两个抑癌基因中的一个（1）。有（橙色）。 A 先生患有癌症，但在癌细胞中，两个肿瘤抑制基因都发生了突变（红色），就像左边的正常癌症一样。由于A和B将有突变的抑癌基因或没有突变的抑癌基因传给下一代，所以有1/2的几率会遗传给孩子。这被称为“常染色体显性遗传”。大多数遗传性肿瘤表现出这种遗传模式。 从外面看，到底是遗传了突变的抑癌基因，还是遗传了没有突变的正常基因，尚不清楚。图中，B遗传了A的突变抑癌基因，但尚未患癌。这种情况称为未受影响的携带者。就普通大众经常发生的癌症来说，比如大肠癌和胃癌，就像图中的C，虽然他没有遗传遗传性肿瘤的遗传，但他也可能有像A一样的癌症。因此，可能无法根据癌症的存在与否来判断一个家庭是否遗传了癌症。 图2 遗传方式 一般的癌症 遗传性肿瘤  主要遗传性肿瘤综合征表 1 主要遗传性肿瘤的例子  遗传性肿瘤通常会发现多种癌症（同一器官可多次出现新发癌症）和多种癌症（可在不同器官发生的癌症）。如果正在治疗大肠癌，还建议到妇科做子宫和卵巢癌筛查。 以下详细解析一下表 1 中的一些遗传性肿瘤。 1）林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌，HNPCC）乍一看，Lynch 综合征（发现者 Lynch 博士的名字）中发生的癌症与正常癌症没有什么不同。但是，如果满足以下条件，则怀疑林奇综合征：原名是“大肠癌”，但也有可能发生大肠以外的癌症，敬请注意。 1. 家里至少有3个人患有Lynch综合征相关的癌症（大肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌或肾盂癌）（日语中最好包括胃癌） 还有一种观点认为这很好） 2. 其中一个是其他两个的一级亲属（父母、孩子、兄弟姐妹）。 3. 至少已经发病两代了 4. 至少年龄在50岁以下的有1人确诊 但如果不符合这些“诊断标准”，并不意味着没有林奇综合征，要注意。相反，如果满足这些条件，就不能说肯定是林奇综合症。特别是在出生率下降、核心家庭数量下降的日本，“以家族史为基础的标准”变得模糊不清。如果在年轻时患有结直肠癌，或者患有多种或多种与林奇综合征相关的癌症，还是要怀疑林奇综合征。已发现 MSH2 和 MLH1 等基因是致病基因。 作为林奇综合征的筛查检查，有一种微卫星不稳定性（MSI）测试，可以通过公共医疗保险进行。以下标准已被提议作为 MSI 测试的基准。 贝塞斯达标准 1. 50岁以下的大肠癌患者 2.大肠多发癌或Lynch综合征相关癌症的结直肠癌患者*1同时或不同时间，不分年龄。 3. 60岁前确诊并有独特组织学表现的结直肠癌患者*2。 4.父母/兄弟姐妹患有50岁以下Lynch综合征相关癌症的大肠癌患者。 5.父母/兄弟姐妹/祖父母、叔叔/阿姨、侄女/侄子中有两个或两个以上Lynch综合征相关癌症患者的结直肠癌患者。 * 1 大肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、输尿管癌、肾盂癌、脑癌、小肠癌等。 * 2 肿瘤浸润淋巴细胞、克罗恩样淋巴细胞反应、黏液性/印度环癌分化髓样生长的发现 2）家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis）与林奇综合征同样是遗传性结直肠癌的代表，但在 17,000 个活产婴儿中不到 1 例，占所有结直肠癌的比例不到 1%，比林奇综合征少见。通常，如果从小就在整个大肠中发现 100 个或更多的息肉（腺瘤），那么被诊断为家族性腺瘤性息肉报告是很常见的。但是，由于内窥镜检查在日本的迅速普及，发现多处息肉的病例越来越多，混淆是否为轻度家族性腺瘤性息肉病的情况并不少见。在家族性腺瘤性息肉病的情况下，一些经常发生的息肉被认为如果不及时治疗最终会癌变，因此预防性地进行切除整个大肠的手术。 除了大肠外，还可以看到以下各种病变。 1. 上消化道（胃、十二指肠等）多发性息肉/癌症 2. 硬纤维瘤 * 3 3. 甲状腺乳头状癌 4. 骨骼和牙齿异常 5. 视网膜色素变性 * 3 侵袭性纤维瘤：一种不会转移的纤维软组织肿瘤，是一种“良性”驼峰状肿瘤，可以在身体的任何部位生长，并且可能生长或复发。例如，家族性腺瘤性息肉病的手术可能会导致腹部出现硬纤维瘤，压迫内脏、血管和神经会引起各种症状。 原因是在称为 APC 的肿瘤抑制基因中发现了突变。 3) 遗传性乳腺癌/卵巢癌遗传性乳腺癌和卵巢癌是家族中乳腺癌和卵巢癌多发的疾病，已知有两种致病基因BRCA1和BRCA2。 特点如下。 1. 乳腺癌在 <40 岁的年轻人中发病 2. 家族中发现多位乳腺癌和卵巢癌患者 3. 一侧发生乳腺癌后，另一侧也可能发生乳腺癌或卵巢癌 符合这些条件的乳腺癌被认为约占所有乳腺癌的 5-10%，但有家族病史的日本乳腺癌患者有 BRCA1/BRCA2 基因突变的比例是多少？这是最近的一些报道。在日本人的多中心合作研究中，如果该人患有乳腺癌并且有二级近亲*4内的亲属包括40岁以下患有乳腺癌的人，则双侧乳房BRCA1/BRCA2基因的阳性率在一些患有癌症或患有卵巢癌的人中，突变率为 38-46%（表 2）。但是，如果基因是从父方遗传的，或者女性亲属很少，家族史可能不清楚，所以应该可以接受癌症遗传咨询，准确评估遗传风险。推荐。 在一些机构进行基因检测是一种自费实践，但应在充分的遗传咨询的基础上提供。此外，部分BRCA1/BCRA2基因突变临床意义不明（与发病风险的关系未知），是日本人特有的突变。 也有人指出，患病的实际风险可能因疾病的可能性和环境因素而异。 * 4 二级亲属是指从您的角度来看，包括兄弟姐妹、祖父母、叔叔、阿姨和孙子孙女的亲属。 表2 乳腺癌患者家族史与BRCA1/BRCA2基因突变的关系
如果这些 BRCA 突变呈阳性，男性患乳腺癌和前列腺癌的风险就会增加。 BRCA1 / BRCA2 基因检测在美国很普遍，对于突变阳性个体，除了筛查这些癌症外，在某些情况下还会进行药物预防和预防性切除乳腺、卵巢和输卵管。 另一方面，在日本，目前还没有统一的切除健康（发病）乳房的指南，以预防乳腺癌发展为目的的健康乳房切除不在保险范围内。 以预防乳腺癌复发为目的的卵巢切除术，以前在日本是作为外科内分泌治疗进行的，但自从抗雌激素药物三苯氧胺于1981年获批投保后，药物治疗就成为了中流砥柱。在西方研究中，据报道，治疗也有助于预防涉及 BRCA1 / 2 的对侧乳腺癌的发展。预防性输卵管切除术也有望有效预防卵巢癌的发展，但据报道，手术后会出现腹膜癌。还有报道称，服用口服避孕药有助于预防卵巢癌的发展。未受影响的个体的他莫昔芬给药或预防性输卵管切除术不在医保范围内。 4) Lee Fraumeni 综合症它是由TP53基因（也称为p53基因）突变引起的遗传性肿瘤，它可能是最著名的抑癌基因，据说胃癌、结肠癌和肺癌的发病率很高。有报道认为，其对辐射的致癌敏感性也很高。大约四分之一的癌症在 18 岁之前发生，据说大约一半的突变携带者会在 30 岁之前患上癌症。 5) 视网膜母细胞瘤大约每 15,000 至 20,000 名活产婴儿中就有 1 名在儿童的视网膜（眼球内壁）中发育。据说所有双眼病例，约占三分之一，其余单眼病例的10%左右，约占三分之一，都是遗传性的。原因是作为抑癌基因 RB1 基因的第一个突变。在遗传性病例中，大多数视网膜母细胞瘤本身会在 5 岁之前发生，但在那之后，除视网膜母细胞瘤以外的癌症，如骨和肌肉肉瘤，称为继发性癌症，可能会在随后发生。如果怀疑遗传性疾病，请务必在出生后尽快开始眼底检查，因为及早发现和治疗将增加保护视力和眼球的机会。另外，如果可以确定家族中RB1基因的致病突变，脐带血等基因检测就可以判断它是否是携带者。 6) 多发性内分泌肿瘤 (MEN) 1 型在内分泌器官（产生激素的器官）中，它是一种具有朗格汉斯胰岛、垂体癌和甲状旁腺增生的遗传性肿瘤。每种激素的过度产生会导致各种检测值的异常和症状，但也有不产生激素的症状的癌症病例。肿瘤抑制基因 MEN1 已被确定为致病基因。 7) 多发性内分泌肿瘤 (MEN) 2 型在多个内分泌器官癌相关疾病中，它是一种遗传性肿瘤，并发甲状腺髓样癌、甲状旁腺增生、肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。与大多数其他遗传性肿瘤不同，其原因是致癌基因过度工作导致癌变，众所周知，突变集中在基因的特定部位（称为热点）。据说其准确性（敏感性和特异性）基因检测很高。因此，进行基因检测和进行预防性甲状腺手术（全切术）已成为可能。 如果疑似遗传性疾病，首先要做基因检测。详情请咨询基因专家。 |
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