关于抗帕金森药物02

兰墨阁 2022-02-26

展开全文

（一）普拉克索（森福罗）：

功能主治：

本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或“开关”波动），需要应用本品。潍坊市人民医院神经内科王磊

主要成分：

本品主要成分及其化学名称为：一水合二盐酸(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物。

用法用量：

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可，1天3次。

1.初始治疗：起始剂量为每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。

(1)第1周-剂量为3×0.125 mg，每日总剂量0.375 mg。

(2)第2周-剂量为3×0.25 mg，每日总剂量0.75 mg。

(3)第3周-剂量为3×0.5 mg，每日总剂量1.5 mg。如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量1次，每次日剂量增加0.75 mg，每天最大的剂量为4.5 mg。然而，应该注意的是，每天的剂量高于1.5 mg时，嗜睡发生率增加(见[不良反应])。

2.维持治疗：个体剂量应该在每天0.375-4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的3项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。

3.治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致非神经阻断性恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。此后，应每天减少0.375 mg(见[注意事项])。

4.肾功能损害患者的用药：普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案：肌酐清除率高于50 mL/min的患者无需降低日剂量。肌酐清除率介于20-50 mL/min之间的患者，本品的初始日剂量应分2次服用，每次0.125 mg，每日2次。肌酐清除率低于20 mL/min的患者，本品的日剂量应1次服用，从每天0.125mg开始。如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50 mL/min之间，日剂量应分2次服用。如果肌酐清除率低于20 mL/min，日剂量应1次服用。

5.肝功能损害患者的用药：对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。

不良反应：

基于汇总的安慰剂对照试验，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰剂的患者，分析显示两组都经常发生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰剂的患者至少报告过一起不良事件。当本品日剂量高于1.5mg（见用法用量）时嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联用时最常见的不良反应是运动障碍。便秘、恶心和运动障碍往往随治疗进行逐渐消失。治疗初期可能发生低血压，尤其本品药量增加过快时。下面是安慰剂对照试验中服用本品所发生的药物不良反应（数字为高于安慰剂的发生率）：

精神障碍：常见（1%——10%）：

失眠、幻觉、精神错乱。神经系统异常：常见（1%——10%）：眩晕、运动障碍、嗜睡（见下）。血管异常：不常见（0.1%——1%）：低血压。

胃肠道异常：常见（1%——10%）：恶心，便秘。

全身异常：常见（1%——10%）：外周水肿。

本品与嗜睡有关，与偶发的白天过度嗜睡及突然睡眠发作也有关。

本品可能与性欲异常有关（增加或降低）。

另参见说明书中的注意事项。

注意事项：

1.当肾功能损害的患者服用本品时，建议参照[用法用量]减少剂量。幻觉为多巴胺能受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者可能会发生幻觉(多为视觉上的)。对于晚期帕金森病，联合应用左旋多巴，可能会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。如果发生上述副反应，应该减少左旋多巴用量。

2.本品与嗜睡和突然睡眠发作有关，尤其对于帕金森病患者。在日常活动中的突然睡眠发作，有时没有意识或预兆，但是这种情况很少被报导。必须告知患者这种副反应，建议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或突然睡眠发作副反应的患者，必须避免驾驶或操作机器，而且应该考虑降低剂量或终止治疗。由于可能的累加效应，当患者在服用普拉克索时应慎用其它镇静类药物或酒精(见对驾驶和操作机器能力的影响和[不良反应])。

3.有精神障碍的患者，如果潜在的益处大于风险，应仅用多巴胺能受体激动剂进行治疗。

4.普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见[药物相互作用])。

5.应定期或在发生视觉异常时进行眼科检查。

6.应注意伴随严重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治疗与体位性低血压发生有关，建议监测血压，尤其在治疗初期。

7.已报道突然终止多巴胺能治疗时会发生非神经阻断性恶性综合征的症状(见[用法用量])。

8.对驾驶和操作机器能力的影响：可能发生幻觉或嗜睡。必须告知服用本品并出现嗜睡和/或突然睡眠发作的患者要避免驾驶车辆或参加那些因为警觉性削弱可能会使他们自己或其他人处于遭受严重伤害或死亡危险的活动(例如操作机器时)，直至这种复发性的发作和嗜睡症状已经消失(见[注意事项]，[药物相互作用]和[不良反应])。

禁忌：

对普拉克索或产品中任何其它成份过敏者。

药物相互作用：

普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低(低于20%)，在男性体内几乎不发生生物转化。因此，普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除，所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此，抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物，例如西咪替丁和金刚烷胺。可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。当这些药物与本品同时应用时，应考虑降低普拉克索剂量。当本品与左旋多巴联用时，建议在增加本品的剂量时降低左旋多巴的剂量，而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。由于可能的累加效应，患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见【注意事项】)，例如预期会有拮抗作用时。

药理作用：

药效学特性普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对其中的D3受体有优先亲和力。普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示普拉克索抑制多巴胺的合成、释放和更新。普拉克索治疗不安腿综合征的作用机理尚未明确。神经药理学证据提示可能与多巴胺能系统有关。在志愿者中观察到剂量依赖性的泌乳素降低。在帕金森病患者中的临床试验本品能减轻特发性帕金森病患者的症状和体征。对照临床试验收入大约2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大约还有900位处于更晚期的接受左旋多巴联合治疗并发生运动并发症的患者。早期和晚期的帕金森病对照临床试验中本品疗效维持约六个月。在持续3年多的开放性后续试验中，没有出现疗效降低的现象。在一个为期2年的对照双盲临床试验中，以普拉克索作为起始治疗比以左旋多巴作为起始治疗显著延缓运动并发症的发生时间，并且减少其发生。需要平衡普拉克索的延缓运动并发症疗效和左旋多巴对运动功能的更明显改善(以UPDRS评分的平均变化来测量)。普拉克索组幻觉和嗜睡的总体发生率在加量阶段更高。但是在维持阶段没有显著差异。在帕金森病患者中开始普拉克索治疗时应考虑这些因素。

（二）吡贝地尔（泰舒达）：待录

（三）罗匹尼罗：

也是多巴胺受体激动剂类的药，国内已上市，进口的是缓释片，国产的是普通片。

（四）罗替戈汀：

罗替戈汀微球

一个缓释的、长效的注射药。

早期研究显示，注射一次，药效可长达2周；最重要的是，药物在体内平稳释放，对减少运动并发症非常有意义。

药物平稳释放，符合持续性多巴胺能刺激的理论（CDS理论），越平稳越好，这是一种梦寐以求而不可得的状态。

这种微球制剂工艺，是中国绿叶制药的专利技术；目前这个药处于早期试验阶段（有少量人参与了试验，效果不错）。

这是一个非常值得期待的药！

罗替戈汀透皮贴剂

与泰舒达、森福罗同属一个大类（多巴胺受体激动剂），像膏药一样，贴着用。