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新闻来源：中国科学网 2021年5月25日，发表在《Molecular Psychiatry》上的一项最新研究中。来自英国伦敦国王学院领导的国际研究团队通过4000例病理学研究证实，经常服用左旋多巴片，可以改善多巴胺能神经元的凋亡。但这一机制也导致半胱氨酸蛋白酶大量增多。 二羟基苯丙氨酸（左旋多巴）通过蛋白激酶A-瞬时细胞外信号调节激酶调节多巴胺的生物合成和神经毒性。并通过环腺苷酸持续的细胞外信号调节激酶信号通路交换蛋白活化。这一过程会产生大量的半胱氨酸蛋白酶，半胱氨酸蛋白酶（Caspases）是半胱氨酸蛋白酶家族，是程序性细胞死亡或凋亡的关键介质，是活细胞通往死亡之路的引导者。  另外服用左旋多巴片增加脑内多巴胺及去甲肾上腺素等神经递质，同时也导致丙二醛升高。在以往的观察试验中发现，丙二醛(MDA)升高可能与引发抑郁症有关联。左旋多巴片是治疗帕金森病的，这种药物的副作用反而会导致抑郁症。丙二醛(Malondialdehyde,MDA)是膜脂过氧化的终产物之一。其含量高低可以作为考察细胞受到胁迫严重程度的指标之一。它的主要伤害是导致膜脂过氧化，损伤生物膜结构，可以看作人体衰老的主要因素。 另一项研究标明，服用左旋多巴片，可导致转氨酶正常或轻度增高而胆红素增高明显。这会造成慢性肝功能衰竭。以近十年的药理学试验中发现，左旋多巴片以往最常见的副作用是消化性溃疡。还会造成粒细胞增多、血红蛋白及红细胞比容下降、顽固性高血压，白细胞减少、青光眼等。 考虑左旋多巴是作为治疗早期帕金森病重要一种治疗方法。它包括一系列的药物，如美多巴，卡比多巴、息宁（卡左双多巴缓释片）等。但它的后续副作用较大，会导致肠胃道、肝功能损伤、心血管系统的反应等。不仅如此，服用左旋多巴更会造成细胞凋亡、血管老化及过早衰老的因素。因此，左旋多巴必须在医师的指导监护下应用。 在本月初发表在德国Journal of Molecular Medicine杂志上的一项纵向研究中，来自德国海德堡医学工作人员在广泛600多例的临床试验中发现，临床上应用小剂量多巴胺无法提高肾脏血流量。在长达三个月的医学循证实验中，多巴胺无法增加肾脏血容量。 在这项大型前瞻性随机、双盲试验中，针对100例普通人和500例急性肾缺血、急性肾功能衰竭患者应用2μg/公斤体重/分钟的多巴胺治疗，通过对肾血流储备分数的评估。  肾血流储备分数是肾动脉狭窄腔内治疗中的最大评估价值，通常用于评估肾脏的血流动力实际程度。以通过放射性同位素示踪技术测定肾血流量，选用的药物为二羟基苯丙胺配合氢氟噻嗪。 研究起点是检测多巴胺与肾血流量及小球滤过率与基线相比的变化，以及统计在最后一次治疗随访时平均肾血流量与基线的变化。循证结果显示，两组血流量关系比值为0.84（98%cl0.850~0.911，t=2天，x=1天）。由于UACR(尿白蛋白肌酐比值)在不同的随访中可能会有所不同，并且为了增加统计能力，研究人员评估了UACR的基线变化，在综合研究中考虑了1周内的所有随访数据。 在血流动力学指导管理组（治疗组）的497名患者中，有528个主要终点事件，而在对照组的600名试验对象中，差异没有统计学意义。在应用多巴胺以后，肾脏血流量并没有提高。分别为HR=0.88，95%CI 0.88-0.98，设置一个区间数值为0.92，差别意义不大。而7天内给药，肾血流量比值为5.1% vs 5.4%（OR 0.93，95%CI 0.93～0.98）。研究人员认为，小剂量多巴胺本质是一种利尿剂。它的原理是一方面抑制肾小管重吸收钠、氯和水，同时可以加速排出水分及钠、氯的排出，所以在注射早期，肌酐清除率明显提高，但也仅仅是一过性的。并且多巴胺不能提高肾血流量，多巴胺也不能增加血容量。而对于急性肾损伤（AKI）包括急性肾衰竭的治疗也是无效的。 基于目前循证证据，不支持多巴胺能增加肾脏血流量，对于肾脏血容量的提高毫无帮助。在上世纪的药理学书籍曾标出，在肾脏血容量不足情况下，可以用低剂量多巴胺提高肾脏血流量。但是近年汇集了很多试验资料表明，发现没有任何证据支持多巴胺可以增高肾血流量，在肾脏血容量低的情况，这一类药物无法起到作用。 由此科学家认为根据这些发现应用低剂量的多巴胺治疗肾缺血及慢性肾功能衰竭并不合理。而在2012年报道澳大利亚及新西兰重症特别护理研究，在这项大型前瞻性随机双盲的试验中得出一致结论，多巴胺无法提高肾脏血容量。另外在某种情况下，多巴胺可能还会增加患者的心律失常和心肌缺血的情况。 |
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