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After a mixed-up start, it is now understood that most tumours exhibit dysfunction of the protein p53. Restoring its tumour-suppressing properties is no easy task. 当科学家在1979年首次发现p53时，这是一个有趣但并非惊天动地的发现。六个小组独立发现了一种分子量约为53千道尔顿的细胞蛋白，因此得名。p53似乎与一种名为猿猴病毒40的肿瘤诱导病毒相互作用，研究人员很快发现，被迫表达这种新克隆的编码p53的基因的健康细胞很快就会癌变。
自然概论的一部分：p53 但事实更为复杂。随着越来越多的研究人员开始研究p53，很明显，导致肿瘤的基因版本实际上发生了突变。20世纪80年代从人类和小鼠身上克隆的该基因的未突变或野生型产生了完全相反的效果：该基因是一种有效的肿瘤发生抑制剂2。科学家们甚至弄错了它的大小；p53的真实分子量接近44千道尔顿。 在研究人员意识到这一点的三十年里，p53的生物学意义变得越来越明显。这种蛋白质协调着广泛的基本细胞功能，其进化历史可以追溯到地球上最早的一些多细胞生物。大多数情况下，p53在细胞中处于低水平的抑制状态，直到需要它为止。环境压力、异常代谢活动、基因损伤和晚期衰老都可以触发蛋白质的激活，使p53能够直接调节数百个基因的表达，从而启动适当的反应。
有些细胞危机可能是轻微的，需要专注于修复以恢复细胞功能的反应。然而，灾难性的问题可能会导致细胞自毁，以防止进一步的伤害。 这些功能使p53成为抵御可能导致癌症的生物和环境损伤的重要防御，导致一些人将该蛋白称为“基因组的守护者”。早期对TP53基因突变形式的研究表明，干扰p53功能的突变是众所周知的癌症驱动因素。大约一半的癌症与p53突变3有关，近90%的出生时有这种突变的人——一种被称为Li–Fraumeni综合征的罕见遗传病——将在一生中发展为癌症。即使p53本身保持完整，其他因素也会使其受到束缚，使细胞容易发生肿瘤。 尽管有大量关于p53及其无数突变体功能的研究，但仍然没有批准的药物能够选择性地针对癌症中的p53通路。但也有一些很有希望的攻击途径，包括中和特定p53突变的破坏性影响的分子，或抵消某些肿瘤中p53过度抑制的分子。这些和其他治疗方法的进一步进展——以及精心选择的联合疗法的识别——可能最终导致对抗多种肿瘤类型的重大胜利。 链接： https://www./articles/d41586-022-00565-x 【免责声明】图文来自网络，版权属于原作者，如有侵权或非授权发布之嫌，请联系我们，我们将及时更正、删除。转载目的在于促进信息交流，并不代表本公众号赞同其观点或对其内容真实性负责。 |
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