|
加速批准，罕见儿科疾病优先审查凭证 (PRV)， 你都知道吗？美国食品药品监督局FDA的加速批准该途径，允许治疗严重疾病并满足未满足医疗需求的药物, 根据替代终点（alternative endpoint）或中间临床终点提前批准一个新药。因为侏儒症的治疗效果无法在短短几周内甚至几个月内显示，因此，如何评估一个新药的疗效，成了难点。加速批准采用了替代终点，通过与自然病史（nature history）做比较，来评估一个新药的长期效果。此外，这种加速批准的一个条件是上市后研究，即在上市后继续评估最终的成人身高。这个新药，就是百傲万里BioMarin的Voxzogo。 
Voxzogo (vosoritide) 注射液用于改善五岁及以上患有软骨发育不全和骨骺（生长板）的儿童的生长，这意味着这些儿童仍有生长潜力。该适应症是根据年化增长率（AGV）的提高在加速批准下获得批准的。软骨发育不全是侏儒症最常见的形式。Voxzogo 是 FDA 批准的第一个治疗儿童软骨发育不全的药物。对该适应症的持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。为满足这一上市后要求，BioMarin 打算使用正在进行的开放标签扩展研究与可用的自然历史进行比较。第二个途径是儿科罕见病用药凭证（PRV），这个资格赋予新药物申请优先审查。罕见儿科疾病 PRV 计划旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。Voxzogo 是一种 C 型利钠肽 (CNP) 类似物，代表了一类新的治疗方法，可作为 FGFR3 下游信号通路的正调节剂，促进软骨内骨生长，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学。该批准基于评估 Voxzogo 的有效性和安全性的全球随机、双盲、安慰剂对照的第 3 阶段研究的结果，以及该第 3 阶段研究的开放标签扩展。该研究对 5 岁及以上具有开放性骨骺的软骨发育不全的参与者进行了评估。在这项研究中，121 名5至14.9岁参与者被随机分配接受皮下注射 Voxzogo 或安慰剂。研究人员在年底测量了参与者的年增长率或身高增长率。与接受安慰剂的参与者相比，接受 Voxzogo 的参与者平均高了 1.57 厘米。 美国是继欧盟之后获批了这个新药。2021年8 月，欧盟委员会 (EC) 批准了 Voxzogo。此外，在日本、巴西和澳大利亚，监管部门正在进行上市许可审查，这些国家可能在 2022 年颁布批准。Voxzogo 预计将于12 月中下旬在美国上市。在软骨发育不全患者中，由于成纤维细胞生长因子受体 3 基因 ( FGFR3 )的功能获得性突变，软骨内骨生长（骨组织形成的一个重要过程）受到负调节。超过 80% 的软骨发育不全儿童的父母身高中等，并且由于基因的自发变化而患病。软骨发育不全的全球发病率约为 25,000 名活产婴儿中的 1 名。Voxzogo 正在研究那些生长板仍然“开放”的儿童，通常是 18 岁以下的儿童。这大约是软骨发育不全患者的 25%。在拉丁美洲、中东和亚太地区的大部分地区，目前没有获得许可的软骨发育不全药物。Voxzogo 最常见的副作用包括注射部位反应、呕吐和血压降低。Voxzogo 的标签还列出了血压降低作为警告和预防措施，这意味着这是一种潜在的严重副作用。“今天的批准满足了美国 10,000 多名儿童未满足的医疗需求，并强调了 FDA 致力于帮助为罕见疾病提供新疗法的承诺，”FDA 中心普通内分泌科主任、医学博士 Theresa Kehoe 说。“通过这一行动，因软骨发育不全导致身材矮小的儿童有了一种针对他们身材矮小根本原因的治疗选择。”
https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-improve-growth-children-most-common-form-dwarfism https://investors./2021-11-19-BioMarin-Receives-FDA-Approval-for-VOXZOGO-TM-vosoritide-for-Injection,-Indicated-to-Increase-Linear-Growth-in-Children-with-Achondroplasia-Aged-5-and-Up-with-Open-Growth-Plates
|
