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骨化三醇如何合理使用?医生深度解析

 buick5 2022-03-10

作者:北京航天总医院肾内科 阎亚利


随着肾脏病和透析患者数量的逐年增加,各种急慢性并发症已经成为影响患者生存时间及生活质量的重要因素,而继发性甲状旁腺功能亢进(简称SHPT)就是慢性肾功能衰竭的主要并发症之一。

透析患者往往会出现低钙血症和高磷血症,而内环境的改变又会刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素导致甲状旁腺过度增生,引起骨骼相关症状、软组织和血管钙化,并增加透析患者死亡的风险。

治疗SHPT的药物有很多,骨化三醇,相信很多肾友已经与它相伴多年,它是用来控制SHPT的常用药物之一。

作为一个经典老药,上市20多年以来,它已经被广泛应用于治疗SHPT、骨质疏松、佝偻病、肾性骨病等。

针对这个经典老药,我们要如何合理使用呢?今天我们邀请到了来自北京航天总医院肾内科的阎亚利医生为我们深度解析!

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北京航天总医院肾内科 阎亚利医生

骨化三醇

药物类型:非选择性VD受体激动剂

用法:口服

规格:0.25μg/粒

骨化三醇的剂量需随着治疗过程改变

我国指南建议使用活性维生素D及其类似物治疗SHPT,骨化三醇就属于一种非选择性活性维生素D受体激动剂,在使用时需要注意剂量的选择和调整:

开始使用骨化三醇治疗时,应尽可能使用最小剂量,起始阶段的每日剂量为0.25μg;

  • iPTH大于300-500pg/ml,每次1-2μg,每周2-3次;
  • 血钙正常或略有降低的患者则需减量用药,用法为隔日0.25μg。
  • 此类用药需要根据不同患者的血钙水平谨慎制定每日最佳剂量,确定了最佳剂量后,至少每月复查一次血钙、血磷及PTH水平。
  • 如果2~4周内生化指标及病情未见明显改善,则每隔2~4周将骨化三醇的每日用量增加0.25μg,在此期间至少每周测定血钙两次。大多数病人最佳用量为每日0.5至1.0μg之间。

用药期间需密切监测血钙水平

骨化三醇的不良反应之一是高钙血症,发生率约40%,因此用药期间需要密切监测血钙水平。

若血钙超过正常范围(Ca>2.55mmol/L),则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。在血钙增高期间,必须每日测定血钙及血磷水平。血钙正常后可继续服用骨化三醇,但日剂量应低于前剂量0.25μg。

可产生与维生素D过量相似的副作用

由于骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物,所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似,偶见的急性症状包括食欲减退,头痛,呕吐和便秘。

慢性症状包括营养不良,感觉障碍,伴有口渴的发热,尿多,脱水,情感淡漠,发育停止以及泌尿道感染,敏感体质的病人可能会发生过敏反应,也有研究表明口服制剂导致患者对药物依从性差。

骨化三醇治疗SHPT的局限性

如前文所述,骨化三醇引起的高钙血症发生比例较高,这对于血透患者来说加重了心血管钙化风险的负担。

另外,很多患者在使用骨化三醇之后,未必可将PTH控制到最佳范围。KDOQI指南推荐PTH的理想控制范围为150~300pg/mL。

研究表明,PTH控制在150~300pg/mL时,患者的死亡风险最低。因此使用骨化三醇治疗SHPT的肾友们,如果你发现自己的指标未能控制在理想范围,可能需要选择更好的药物治疗。

近年来,新一代选择性VD受体激动剂(帕立骨化醇)的出现,使得骨化三醇控制不佳的肾友有了更好的选择。

新一代VD类药物因其结构选择性,“专注”作用于甲状旁腺,极大地减少了胃肠道钙磷的吸收,使得高钙血症发生比例明显降低,且静脉制剂依从性更加,为肾友们提供了全新的治疗体验。

研究发现,维生素D的缺乏与糖尿病、肿瘤、感染等多种疾病相关,因而应用活性维生素D及其类似物治疗可以使慢性肾脏病血液透析患者获得多种收益,早期应用,早期获益。

审核:胡海燕

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