2013 年,以 Carlos López-Otin 为首的一组科学家受命审查所有关于衰老的文献、理论和科学研究,他们制定了衰老的9 个标志。 01 衰老的9个标志这份清单涵盖了我们目前对衰老特征的所有理解,并代表了哺乳动物各种衰老模型的共同特征。他们具有里程碑意义的论文最终汇集了当时关于我们为什么会衰老以及我们如何衰老的机制的所有流行理论。1. 基因组不稳定性- 由 DNA 损伤引起的不稳定基因。2. 端粒磨损- 端粒丢失(端粒缩短),端粒是我们染色体末端的保护帽。3. 表观遗传改变——我们的细胞表观遗传学改变控制着哪些基因被打开和关闭。5. 营养感知失调 - 新陈代谢失衡引起的细胞营养感知和使用问题。6. 线粒体功能障碍- 当身体的能量生产机器发生故障时。7. 细胞衰老——随着衰老的僵尸样细胞的积累,这些细胞会使健康细胞发炎大多数研究人员现在都同意,如果我们解决这些特征,那么我们可以减缓衰老。如果我们可以延缓衰老,远离很多疾病,推迟死亡。当我们深入研究这些标志时,我们会发现它们并不总是独立的,一个标志的出现可以而且经常会影响其他标志。例如,基因表观遗传调控的变化 (#3) 可导致对细胞功能 (#6)、蛋白质稳定性 (#4) 和细胞信号传导 (#9) 的下游影响。第 1 组:“主要标志” ——这是细胞衰老的根本原因。第 2 组:“对抗性、反应性或补偿性特征” ——这是主要特征的结果。第 3 组:“综合特征” ——包含前 2 组并最终导致我们在衰老过程中看到的功能衰退。02 基因组不稳定性会影响所有其他标志的每一个参数、过程和结果。“基因组不稳定性”在标志列表中排名第一是有一个重要原因。它通常被称为 4 个主要标志的大老板。最终,基因组不稳定性会影响所有其他标志的每一个参数、过程和结果。印在我们基因组中的蓝图(或代码)是所有生命的信息,也是使我们成为人类的一切的起点。随着我们的细胞老化,它们的染色体变得越来越不稳定,并且会加速损伤。我们还开发了一个复杂的 DNA 修复机制网络,但由于这些修复机制无法纠正和修复这种 DNA 损伤,突变会累积并导致衰老和疾病进展,尤其是癌症。如果我们不能修复我们的 DNA,那么我们的细胞就会变得迟缓、无效并且无法正确复制。这一切都变得有点内部细胞混乱,甚至一个受损的基因也可能造成灾难。基因包含我们细胞需要产生的一切生物蓝图,以便我们的身体能够正常发育和运作。我们的 DNA 不断产生和流动蛋白质和其他物质,这对细胞的运作和生存至关重要。03 我们的人类基因组包含 30 亿个需要保护的 DNA 碱基对科学家们已经计算出,DNA 损伤可以以每天每个细胞数十万个分子断裂的速度发生。尽管这只是 DNA 总量的一小部分,但未修复的断裂会随着年龄的增长而积累,并导致疾病发病率增加和加速衰老。04 线粒体并不擅长为我们的 DNA 提供保护,我们所经历的大部分损伤都发生在这里。 我们的细胞有两个区域可以储存我们的 DNA——细胞核和线粒体。细胞核就像一个微型防空洞,为我们的基因提供了难以置信的保护。储存基因的另一个地方是线粒体。这些基因帮助细胞的引擎或动力源产生我们细胞产生 ATP 所需的蛋白质,但不幸的是,线粒体并不擅长为我们的 DNA 提供保护,容易受到本身氧化磷酸化过程中产生的氧自由基的损伤而发生突变,突变率远高于核DNA。反过来,线粒体DNA突变又可能影响机体氧化磷酸化功能,使ATP生成减少而致病。每天,我们的 DNA 都不断受到破坏性外部因素的轰炸,例如来自太阳的紫外线和我们许多室内灯光、来自扫描的辐射、X 射线和我们使用的技术,以及包括空气污染物和吸烟在内的有毒化学物质。我们还受到内部因素的轰炸,例如活性氧和氮 (ROS/NOS)。这些是正常细胞功能(如能量产生)的不良副作用。因此,即使我们避免了对我们 DNA 的所有外部威胁,我们仍然会伤害自己。我们大多数细胞中的 DNA 每天都会被破坏和变形数千次。好消息是,我们拥有精心制作的维修系统库,可以成功处理 99.9% 的此类损坏。然而,这些修复并不完美,因此剩余的损坏会随着时间的推移而累积。未修复的缺陷并不是什么大问题,除非它发生在 DNA 的关键位置并导致基因断裂或发生在像干细胞这样的关键细胞上。这种损害可能会导致癌症、功能丧失或产生破坏的蛋白质,这可能会对身体造成进一步的损害,并使我们以更快的速度衰老。随着时间的推移,这种损害的累积最终会导致严重的系统故障,例如疾病甚至死亡。 05我们对此能做些什么?。正如我们从上述信息中了解到的,尽管我们在基因组中构建了各种修复系统,但我们的身体不断受到环境压力源的攻击,甚至因自身的代谢过程而受到损害。最重要的是,我们的修复系统的有效性也会随着时间的推移而下降,这意味着 DNA 损伤和突变是不可避免的,因为我们还活着。研究人员现在将精力集中在可以预防和修复 DNA 损伤的药物和疗法上。哈佛大学正在进行人体试验,以测试和测量各种疗法对保护和修复我们的 DNA 的效果,而其他科学家正在研究他们自己的解决方案。以下是迄今为止最经科学验证的基因组保护剂和修复剂的列表:
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