【原】乙肝在研新药VBR，多个第2期三联组合中期数据，有望下半年公布

2022年亚太肝脏年会(APASL)前夕，临床阶段生物技术公司（Assembly Biosciences）更新了2022年乙肝创新药管道，包括梳理2021年乙肝创新药亮点和2022年新药临床开发计划。乙肝在研新药VBR，多个第2期三联组合中期数据，有望下半年公布2021年，Assembly公司与Antios Therapeutics公司达成临床合作协议，以评价 VBR（Assembly公司的一款在研衣壳抑制剂）+核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（Nrtl）和 ATI-2173（Antios公司的在研专有活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN））的三联组合疗法。11月在美国肝病研究年会上，Assembly公司展示了两张海报和一次口头报告，包括对ABI-4334的临床前表征，一种针对pgRNA衣壳化与cccDNA形成的单位数纳摩尔效力；在第1a期临床研究中，ABI-H3733表现出有利的药代动力学（PK）特征和安全性。第2期开放标签临床研究数据表明，作为核心抑制剂，VBR加深对乙肝病毒的抑制贡献。12月，在HEP DART 2021大会上，Assembly公司继续在大会上以口头和海报形式更新了管道内乙肝创新药进展，包括完成一项 VBR+Nrtl+干扰素 (PEG-IFNα) 的三联疗法第2期临床研究注册。此外，在今年的欧肝会上，Assembly公司已经提交了五份摘要和管道内乙肝病毒核心抑制剂候选药物开发进展相关，它们都会在2022年6月22日至26日举行的欧洲肝脏大会上发表！来自Assembly Bio，可见2022年上半年乙肝新药开发计划读者最为关心的Assembly公司乙肝新药在2022年的开发计划，即2022年预期里程碑进展如下：2022年上半年，完成评价 VBR+Nrtl+AB-729（加拿大杨梅制药公司Arbutus Biopharma的一款在研RNAi治疗候选药物）的第2期三联组合疗法研究；启动ABI-H3733在慢性HBV感染患者中的第1b期临床研究；启动一项三联组合疗法以VBR+Nrtl+ATI-2173（Antios公司的ASPIN）的组合方式对首个队列给药；2022年下半年，将启动ABI-4334的首次人体第1a期临床研究，这是一种针对共价闭合环状DNA（cccDNA）形成的效力进行优化的Assembly公司下一代核心抑制剂；将报告两项三联组合疗法临床试验的中期数据，包括 VBR+Nrtl+AB-729 和 VBR+Nrtl+Peg-IFNα；将报告ABI-H3733第1b期临床试验初始数据；最早在2022年底，报告ABI-4334第1a期研究数据。来自Assembly公司首席执行官和医学博士John McHutchison 点评2021年乙肝新药开发亮点和2022年计划：主要研究候选药物——核心抑制剂 vebicorvir (VBR) 以及已获批常规疗法Nrtl 和其他互补机制的第2期临床试验三联组合研究正在取得进展，我们预计在今年下半年有初步治疗数据公布！我们还计划开始ABI-H3733第1b期临床试验，预计在今年底之前获得初步抗病毒数据，并启动ABI-4334的首个人体临床开发工作，它是我们最新的核心抑制剂候选药物，已针对cccDNA的形成进行了优化。重要的是，在2022年上半年，我们打算分享更多关于正在进行的乙肝创新药开发数据，这些乙肝新药项目是运用Assembly公司团队深厚病毒学药物开发专业知识来探索HBV和其他病毒学疾病的新靶点。来自Assembly乙肝新药管道，第一个红色备注是VBR有3个组合，2个将要完成；第二个备注是另外两款已命名的小番健康结语：也许以上知识比较多，我们简单梳理一下Assembly公司2022年比较重要的乙肝新药即将到来的进展。首先，该公司目前正有2种候选药物处在临床研究阶段，包括VBR（2期）和 ABI-H3733（1a期），VBR有三个2期临床试验正在进行中，VBR+Nrtl+干扰素 (PEG-IFNα)三联疗法数据会在今年上半年的欧肝会上介绍，VBR+Nrtl+AB-729三联疗法会在今年上半年完成，VBR+Nrtl+ATI-2173三联疗法会在今年上半年开始给药（因为它是最后开始的一项VBR第2期研究）；ABI-H3733在今年上半年进入1b期研究（针对慢乙肝患者给药），下半年公布1b期初始数据；其次，一款新型针对cccDNA形成优化后的核心抑制剂ABI-4334，会在2022年下半年进入第1期临床试验，最早在2022年底公布第1a期数据；VBR+Nrtl+AB-729 和 VBR+Nrtl+Peg-IFNα两个三联疗法数据也将在2022年下半年公布中期数据。希望以上梳理，对您了解这些乙肝药物发现和开发进展有帮助，Assembly公司不仅只有以上3种乙肝创新药，其他的化合物还在早期阶段，没有命名。总体来看，2022年有乙肝新药退出开发，同时，也有新进来的候选药物积极开展临床研究工作。