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随着年龄不断增长，我们的眼睛也会与其他器官一样经历一系列走向“下坡路”的变化。当人到了40岁以后，视网膜中的光感受器细胞就开始老化，并且由于其线粒体密度最大，对能量的需求也相当高，因此，退化速度也比其他器官要快。再加上如今的生活方式让手机、平板等电子设备不离手，这也加速了视觉功能退化的过程。俗话说，“花不花，四十八”。本应到48岁才开始的老花眼，已变得越来越提前。近日，发表在《PLOS Genetics》上的一项研究中，来自美国普渡大学领导的研究团队发现，核心时钟基因在视网膜发生衰老相关变化中发挥着惊人的重要作用。因此，正常的昼夜节律不仅有益身心健康，还对预防视网膜退化和保持眼睛健康至关重要；反之，则进一步加速视觉功能衰退。因此，该睡不睡，不仅仅是第二天的黑眼圈和眼袋浮肿等表面现象，内在的伤害影响更深。众所周知，昼夜节律是一种以24小时为周期的内源性计时系统（生物钟），受自然光照影响，控制着机体一系列生物过程，包括激素分泌、代谢循环和对病原体的免疫保护，也诱导着我们充满节律的自然行为，如吃饭和睡眠-唤醒周期。简单地说，该在什么时间干什么，昼夜节律已经安排好，不以人的意志为转移。已有大量研究发现，熬夜、倒时差等破坏昼夜节律的行为会导致肥胖、心脏病、2型糖尿病，以及非酒精性脂肪肝病等疾病。同样，颠倒黑白的生活也会对眼睛造成伤害。白天（或者在人造光下），光线会刺激眼睛的光感受器细胞，导致其损伤；但在黑夜中，这些损伤会被修复。因此，昼夜节律紊乱会导致这一修复过程异常或变得不再及时，并随着年龄增长，眼睛可能会面临更高更快的视网膜退化风险。因此，正常的生物钟模式可以减缓或防止视网膜退化。为了了解驱动这一变化的分子机制及其相关因素，研究人员研究了果蝇，这是通常用于人眼研究的实验模型。他们使用基因组学和生物信息学方法确定了衰老果蝇视网膜外光感受器中57个具有不同活性的转录因子结合位点，在这些年龄调节的转录因子中还包括两个大名鼎鼎的昼夜节律调节因子——Clock和Cycle，它们在衰老过程中显示出持续增加的活性。通过进一步观察，研究人员发现Clock和Cycle调节了几乎所有与视网膜光感受器有关的基因。当Clock:Cycle复合物被破坏时，果蝇很容易发生光依赖性视网膜退化和不依赖光的氧化应激增加。因此，调节这些蛋白质的产生时间对于保护光感受器神经元和保护视力至关重要。研究人员表示，白天或暴露在光线下时，参与感知光的蛋白很脆弱并且容易降解，如果生物钟紊乱导致这些蛋白质没有在正确的时间合成，那就会产生问题。研究人员发现，果蝇光感受器中近20%的基因由Clock:Cycle复合物表达，它们负责维持光感受器中染色质可及性的整体水平，而这是基因转录的关键步骤。总之，这项研究表明，昼夜节律调节因子Clock和Cycle通过指导基因调控网络，维持光传导机制的表达和对抗氧化应激，以在衰老的眼睛中充当神经保护因子的作用。因此，昼夜节律调节因子的表达或功能发生轻微的变化，也可能会对老化眼睛的健康产生负面影响。值得注意的是，人眼昼夜节律的破坏会导致青光眼，并且也与近视的发展有关。研究人员表示，视力损失会影响个体寿命、独立性和生活质量。即使将发病时间推迟五年也会产生显著影响。他们将根据这些发现继续寻找可能的解决方案。论文链接： https:///10.1371/journal.pgen.1010021
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